Klasy leków przeciwpasożytniczych i mechanizmy

Leki przeciwpasożytnicze są tradycyjnie grupowane według rodzaju pasożyta, na który działają, na środki przeciwpierwotniakowe, środki przeciwrobacze i środki przeciw pasożytom zewnętrznym, przy czym leki przeciwmalaryczne często traktuje się jako główną podgrupę środków przeciwpierwotniakowych. W obrębie każdej grupy leki są dalej organizowane w klasy chemiczne, których członkowie zazwyczaj dzielą mechanizm działania, dzięki czemu klasyfikacja podwaja się jako mapa sposobu działania leków.

Definition

Klasy leków przeciwpasożytniczych to grupy środków zdefiniowane przez grupę pasożytów, którą leczą, oraz przez wspólną chemię i mechanizm działania, takie jak 4-aminochinoliny, artemizyniny, nitroimidazole, benzimidazole, laktony makrocykliczne i tetrahydropirymidyny.

Scope

Temat ten przedstawia przegląd głównych klas leków przeciwpasożytniczych i celów, które wykorzystują, zorganizowany w taki sposób, aby klasyfikacja i mechanizm były postrzegane razem. Obejmuje leki przeciwmalaryczne, szersze środki przeciwpierwotniakowe, środki przeciwrobacze i środki przeciw pasożytom zewnętrznym na poziomie klasy i mechanizmu. Jest to przegląd referencyjny i nie stanowi wskazówek terapeutycznych.

Core questions

• Jak grupowane są leki przeciwpasożytnicze według organizmu docelowego i klasy chemicznej?
• Jaki mechanizm działania charakteryzuje każdą główną klasę?
• Dlaczego leki z tej samej klasy chemicznej zazwyczaj dzielą mechanizmy i wzorce oporności?
• Jak leki przeciwmalaryczne odnoszą się do szerszych klas środków przeciwpierwotniakowych?

Key concepts

• Środki przeciwpierwotniakowe
• Leki przeciwmalaryczne (4-aminochinoliny, artemizyniny, antyfoliany)
• Środki przeciwrobacze (benzimidazole, laktony makrocykliczne, tetrahydropirymidyny)
• Środki przeciw pasożytom zewnętrznym
• Nitroimidazole i prodrugi nitroheterocykliczne
• Wspólny mechanizm klasowy i krzyżowa oporność

Mechanisms

Klasy leków odpowiadają mechanizmom. Wśród leków przeciwmalarycznych 4-aminochinoliny (np. chlorochina) zakłócają detoksykację hemu uwalnianego podczas trawienia hemoglobiny przez pasożyta; artemizyniny są aktywowane przez żelazo hemowe do wytwarzania reaktywnych pośrednich produktów, które uszkadzają białka i błony pasożyta; a antyfoliany blokują syntezę folianów. Wśród środków przeciwpierwotniakowych nitroimidazole i inne prodrugi nitroheterocykliczne są redukowane wewnątrz pasożyta do reaktywnych gatunków, które uszkadzają DNA. Wśród środków przeciwrobaczych benzimidazole wiążą się z beta-tubuliną pasożyta, blokując funkcję mikrotubul, laktony makrocykliczne otwierają kanały chlorkowe bramkowane glutaminianem, powodując paraliż robaka, a tetrahydropirymidyny działają jako agoniści cholinergiczni, powodując paraliż spastyczny. Ponieważ mechanizm podąża za chemią, członkowie klasy zazwyczaj dzielą zarówno swój cel, jak i mutacje oporności, które ich pokonują.

Clinical relevance

Znajomość klasy leku przeciwpasożytniczego przewiduje jego prawdopodobny mechanizm, spektrum i podatność na oporność, dlatego klasyfikacja stanowi podstawę wytycznych terapeutycznych i nadzoru nad opornością. Niniejszy wpis organizuje klasy leków do celów edukacyjnych i nie stanowi podstawy do wyboru ani dawkowania jakiegokolwiek leku u indywidualnego pacjenta.

Epidemiology

Przedstawione tutaj klasy są stosowane przeciwko głównym chorobom pasożytniczym świata: leki przeciwmalaryczne w strefach endemicznego występowania malarii, środki przeciwpierwotniakowe przeciwko leiszmaniozie i trypanosomozie, a środki przeciwrobacze w masowym podawaniu leków przeciw nicieniom przenoszonym przez glebę i schistosomozie. Wąski zakres dostępnych klas oznacza, że oporność w obrębie klasy może stanowić zagrożenie dla programów kontroli.

History

Najwcześniejszą klasą były alkaloidy chinowe (chinina), a następnie syntetyczne 4-aminochinoliny, takie jak chlorochina, w połowie XX wieku. Benzimidazole i laktony makrocykliczne z awermektyny zrewolucjonizowały terapię przeciwrobaczą w latach 1960-1980, a terapie skojarzone z artemizyniną stały się standardem w leczeniu malarii w miarę rozprzestrzeniania się oporności na chlorochinę. Od tego czasu odkrywanie leków przesuwało się między podejściami opartymi na celu a podejściami fenotypowymi (cały organizm).

Debates

Celowe vs. fenotypowe badanie nowych klas

Pozostaje kwestią sporną, czy nowe klasy leków przeciwpasożytniczych najlepiej znaleźć poprzez projektowanie przeciwko zdefiniowanemu celowi molekularnemu, czy poprzez badanie całych pasożytów pod kątem jakiejkolwiek aktywności zabijającej, ponieważ eukariotyczne pasożyty mają niewiele zweryfikowanych, podatnych na leczenie, unikalnych dla pasożyta celów.

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014

Frequently asked questions

Jakie są szerokie grupy leków przeciwpasożytniczych?

Są one zazwyczaj dzielone według organizmu docelowego na środki przeciwpierwotniakowe (w tym leki przeciwmalaryczne), środki przeciwrobacze (przeciwko robakom) i środki przeciw pasożytom zewnętrznym (przeciwko pasożytom zewnętrznym, takim jak roztocza i wszy).

Dlaczego znajomość klasy leku ma znaczenie?

Leki z tej samej klasy chemicznej zazwyczaj dzielą mechanizm działania, a tym samym podobne spektrum i podobne wzorce oporności, więc klasa przewiduje wiele o sposobie działania leku.