Ocena niepożądanych reakcji na leki

Ocena niepożądanych reakcji na leki jest procesem rozpoznawania podejrzanej niepożądanej reakcji na lek, oceny prawdopodobieństwa, że dany lek ją wywołał, oraz rejestrowania jej w sposób pozwalający, aby sygnał mógł wnieść wkład do nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii (farmakowigilancji). Łączy kliniczne rozumowanie dotyczące czasu wystąpienia, odstawienia i ponownego podania leku oraz alternatywnych wyjaśnień ze strukturalnymi narzędziami oceny przyczynowości i systemami spontanicznych zgłoszeń.

Definition

Ocena niepożądanych reakcji na leki to ustrukturyzowana analiza, czy szkodliwa i niezamierzona odpowiedź na lek podawany w normalnych dawkach była spowodowana tym lekiem, z wykorzystaniem cech klinicznych, zależności czasowych i narzędzi oceny przyczynowości, oraz udokumentowanie tego osądu na potrzeby nadzoru.

Scope

Temat obejmuje definicję i klasyfikację niepożądanych reakcji na leki, logikę oceny przyczynowości, stosowane narzędzia do jej stopniowania oraz systemy zgłoszeń służące agregowaniu podejrzanych reakcji. Jest ujęty jako temat referencyjny i metodologiczny; opisuje sposób oceny i zgłaszania reakcji, a nie wskazówki dotyczące opieki nad indywidualnym pacjentem.

Core questions

• Co sprawia, że odpowiedź na lek jest zgłaszalną niepożądaną reakcją, a nie zbiegiem okoliczności?
• Jak szacuje się i stopniuje prawdopodobieństwo, że dany lek spowodował reakcję?
• Jaką rolę odgrywają odstawienie, próba prowokacji i czas wystąpienia w ocenie przyczynowości?
• W jaki sposób spontaniczne zgłoszenia stają się sygnałami na poziomie populacyjnym?

Key concepts

• Reakcje typu A a reakcje typu B
• Ocena przyczynowości
• Odstawienie leku i próba prowokacji
• Skala prawdopodobieństwa Naranjo
• Spontaniczne zgłaszanie
• Wykrywanie sygnałów
• Powaga i ciężkość reakcji

Mechanisms

Ocena rozpoczyna się od ustalenia, że reakcja ma wiarygodny związek z lekiem: zależność czasowa między ekspozycją a zdarzeniem, czy reakcja ustąpiła po odstawieniu leku (odstawienie) lub nawróciła po ponownej ekspozycji (próba prowokacji), istnienie alternatywnych przyczyn oraz zgodność z poznaną farmakologią leku. Edwards i Aronson (2000) nakreślają leżące u podstaw rozróżnienie między zależnym od dawki typem A a idiosynkratycznym typem B, które kieruje oczekiwaniami. Ustrukturyzowane narzędzia przekładają te cechy na kategorię prawdopodobieństwa — skala Naranjo (1981) jest najszerzej stosowanym algorytmem, który za pomocą ważonych pytań kategoryzuje wynik jako pewny, prawdopodobny, możliwy lub wątpliwy. Potwierdzone reakcje zasilają systemy zgłoszeń, które agregują przypadki w celu wykrycia sygnałów na poziomie populacyjnym (WHO 2002).

Clinical relevance

Spójna ocena i zgłaszanie podejrzanych reakcji stanowią podstawę farmakowigilancji oraz wiedzy o bezpieczeństwie po wprowadzeniu leku do obrotu, na której polegają klinicyści, a niepożądane reakcje na leki są częstą przyczyną hospitalizacji (Pirmohamed 2004). Temat jest przedstawiony opisowo, aby wyjaśnić, jak oceniana jest przyczynowość i jak raporty stają się sygnałami; ma charakter edukacyjny i nie stanowi protokołu postępowania w żadnej indywidualnej reakcji.

Epidemiology

Niepożądane reakcje na leki odpowiadają za znaczną część hospitalizacji; Pirmohamed i wsp. (2004) przypisali w swoim badaniu około jedną na szesnaście hospitalizacji działaniom niepożądanym leków, a większość z nich uznano za przynajmniej możliwe do uniknięcia. Systemy spontanicznych zgłoszeń charakteryzują się niedostatecznym rejestrowaniem reakcji, więc oceniane i zgłaszane przypadki stanowią jedynie ułamek rzeczywistej częstości; to zaniżenie kształtuje sposób interpretacji sygnałów (WHO 2002).

History

Ustrukturyzowana ocena przyczynowości pojawiła się w latach 70. i na początku lat 80. XX wieku wraz z dojrzewaniem farmakowigilancji; Naranjo i wsp. opublikowali swój algorytm probabilistyczny w 1981 roku, dając tej dziedzinie odtwarzalną metodę punktowania. Prace definicyjne i klasyfikacyjne Edwardsa i Aronsona (2000) konsolidowały podstawy koncepcyjne, podczas gdy Program WHO ds. Międzynarodowego Monitoringu Leków stworzył międzynarodową infrastrukturę zgłoszeń, która przekształca indywidualne oceny w sygnały populacyjne.

Debates

Jak wiarygodne są narzędzia do oceny przyczynowości?

Ustrukturyzowane skale, takie jak algorytm Naranjo, poprawiają odtwarzalność oceny w porównaniu z oceną niestrukturowaną, jednak zgodność między oceniającymi jest niepełna i żadne narzędzie nie ustala przyczynowości z pewnością, dlatego ocena pozostaje sądem probabilistycznym.

Key figures

• Jeffrey Aronson
• Ralph Edwards
• Claudio Naranjo

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981

Frequently asked questions

Do czego służy skala Naranjo?

Jest to ustrukturyzowany kwestionariusz, który punktuje cechy takie jak czas wystąpienia, odstawienie, próba prowokacji i alternatywne przyczyny, aby skategoryzować prawdopodobieństwo, że lek spowodował podejrzaną niepożądaną reakcję.

Dlaczego spontaniczne zgłoszenia niepożądanych reakcji są nadal wartościowe pomimo zaniżonego rejestrowania?

Nawet niepełny strumień zgłoszeń może ujawniać rzadkie lub opóźnione reakcje nieobserwowane w badaniach przedrejestracyjnych, generując sygnały wymagające dalszego badania.