Gruczolaki jelita grubego i sekwencja gruczolak-rak

Gruczolaki jelita grubego (polipy gruczolakowe) są łagodnymi nowotworowymi zmianami nabłonka okrężnicy i odbytnicy uznanymi za główne prekursory raka jelita grubego. Sekwencja gruczolak-rak jest modelem opisującym, w jaki sposób takie polipy — poprzez kumulację zmian molekularnych — przekształcają się w naciekającego raka; łącznie wyjaśniają one, dlaczego wykrywanie i usuwanie gruczolaków ma kluczowe znaczenie w profilaktyce raka jelita grubego.

Definition

Gruczolak (polip gruczolakowy) jest łagodną nowotworową proliferacją dysplastycznego nabłonka gruczołowego okrężnicy lub odbytnicy; sekwencja gruczolak-rak jest wieloetapową kumulacją zmian genetycznych i epigenetycznych, przez którą część gruczolaków przekształca się w naciekającego raka.

Scope

Temat obejmuje charakterystykę gruczolaków jelita grubego, histologiczne i molekularne cechy związane z ich progresją oraz stopniową sekwencję gruczolak-rak łączącą je z nowotworem złośliwym. Zagadnienia te są traktowane jako temat referencyjny z zakresu gastroenterologii i onkologii; hasło nie zawiera indywidualnych zaleceń dotyczących postępowania klinicznego.

Key concepts

• Gruczolaki cewkowe, cewkowo-kosmkowe i kosmkowe
• Dysplazja niskiego i wysokiego stopnia
• Gruczolak zaawansowany
• Polipektomia
• Czas do progresji złośliwej
• Nadzór po usunięciu polipa

Key theories

Sekwencja gruczolak-rak (model Vogelsteina i Fearona)

Karcynogeneza jelita grubego przebiega przez uporządkowaną kumulację zmian genetycznych, obejmujących klasycznie aktywację onkogenów i inaktywację genów supresorowych nowotworów, co jest równoległe z histologiczną progresją od prawidłowej błony śluzowej przez gruczolaka do raka.

Mechanisms

W modelu klasycznym prawidłowy nabłonek okrężnicy nabywa wczesną zmianę inicjującą powstawanie gruczolaka, po czym wraz z jego wzrostem i nasilaniem się dysplazji wyższego stopnia kumulują się kolejne zmiany genetyczne i epigenetyczne, ostatecznie umożliwiając naciekanie przez błonę podstawną. Vogelstein i współpracownicy opisali charakterystyczną kolejność tych zmian w spektrum zmian, a Fearon i Vogelstein zsyntetyzowali je w wieloetapowy model genetyczny. Większy rozmiar, kosmkowy utkanie histologiczne i dysplazja wysokiego stopnia cechują gruczolaki bardziej zaawansowane na tej drodze, choć progresja jest zmienna i nie każdy gruczolak staje się nowotworem złośliwym.

Clinical relevance

Ponieważ gruczolaki są dominującym prekursorem raka jelita grubego, ich wykrywanie i usuwanie stanowi podstawę programów badań przesiewowych i nadzoru. Wieloletnie badania wykazały związek polipektomii kolonoskopowej ze zmniejszoną zapadalnością i umieralnością na raka jelita grubego. Niniejsze hasło opisuje sposób generowania tych dowodów i nie stanowi podstawy indywidualnych decyzji diagnostycznych ani terapeutycznych.

Epidemiology

Gruczolaki są częste, a ich rozpowszechnienie wzrasta z wiekiem i zmienia się wraz z czynnikami ryzyka wspólnymi z rakiem jelita grubego. Większość z nich nie ulega progresji do nowotworu złośliwego w ciągu życia człowieka, jednak podzbiór ze zmianami zaawansowanymi wiąże się z wyższym ryzykiem, dlatego w zaleceniach konsensusowych okresy nadzoru po polipektomii są stratyfikowane według cech polipa.

Evidence & guidelines

Nationale Polyp Study i jej wieloletnie obserwacje dostarczyły wpływowych dowodów wiążących polipektomię ze zmniejszoną zapadalnością i umieralnością na raka jelita grubego, a wielotowarzystwowe grupy zadaniowe wydają zalecenia konsensusu dotyczące obserwacji po polipektomii. Opisują one dowody populacyjne i konsensus, a nie kierują opieką nad poszczególnymi osobami.

History

Sekwencja gruczolak-rak została skrystalizowana pod koniec lat osiemdziesiątych i w 1990 roku, gdy badania molekularne odwzorowały stopniowy zestaw zmian genetycznych na histologiczną progresję nowotworów jelita grubego. Obraz molekularny, połączony z klinicznymi dowodami na to, że usuwanie polipów zapobiega nowotworowi, ustanowił gruczolaki jako centralny cel profilaktyki raka jelita grubego.

Debates

Czy wszystkie raki jelita grubego powstają w oparciu o klasyczną sekwencję gruczolak-rak?

Alternatywna droga ząbkowana, odrębna od klasycznej drogi gruczolakowej, odpowiada za znaczący odsetek raków jelita grubego, co skłoniło do rewizji modelu jednoscieżkowego i zwrócenia uwagi na zmiany ząbkowane w badaniach nadzorczych.

Key figures

• Bert Vogelstein
• Eric Fearon
• Sidney Winawer
• Ann Zauber

Seminal works

• vogelstein-1988
• fearon-vogelstein-1990
• winawer-1993

Frequently asked questions

Czy wszystkie gruczolaki jelita grubego stają się nowotworem złośliwym?

Nie. Gruczolaki są zmianami prekursorowymi i jedynie nieliczne ulegają progresji do raka, zazwyczaj w ciągu wielu lat; cechy takie jak większy rozmiar, kosmkowe utkanie histologiczne i dysplazja wysokiego stopnia wiążą się z wyższym ryzykiem progresji.

Czym jest sekwencja gruczolak-rak?

Jest to model opisujący, w jaki sposób nabłonek jelita grubego kumuluje zmiany genetyczne i epigenetyczne napędzające progresję od prawidłowej błony śluzowej przez gruczolaka do naciekającego raka.