Epidemiologia i leczenie raka jelita grubego

Rak jelita grubego to złośliwy nowotwór złośliwy jelita grubego lub odbytnicy, będący jednym z najczęściej występujących nowotworów na świecie. Większość przypadków rozwija się stopniowo z gruczolakowych polipów, co sprawia, że choroba jest podatna na badania przesiewowe i wczesne wykrywanie. Epidemiologia, szlaki molekularne, ocena stopnia zaawansowania oraz leczenie ukierunkowane na stopień zaawansowania i biomarkery stanowią rdzeń onkologii jelita grubego.

Definition

Rak jelita grubego to złośliwy nowotwór wywodzący się z nabłonka jelita grubego lub odbytnicy, najczęściej w postaci gruczolakoraka rozwijającego się w sekwencji gruczolak-rak, oceniany pod względem głębokości naciekania, zajęcia węzłów chłonnych i przerzutów.

Scope

Temat ten obejmuje epidemiologię opisową raka jelita grubego, sekwencję gruczolak-rak i kluczowe szlaki molekularne, podstawy racjonalne badań przesiewowych oraz zasady leczenia w zależności od stopnia zaawansowania i markerów molekularnych (w tym statusu RAS i statusu naprawy niezgodności). Jest to przegląd referencyjny choroby i jej podstaw dowodowych, a nie indywidualna porada kliniczna.

Core questions

• W jaki sposób sekwencja gruczolak-rak sprawia, że rak jelita grubego jest możliwy do wykrycia w badaniach przesiewowych?
• Jakie szlaki molekularne i biomarkery (np. RAS, status naprawy niezgodności) kształtują leczenie?
• W jaki sposób stopień zaawansowania określa rolę chirurgii, chemioterapii uzupełniającej i terapii systemowej?
• Jakie są podstawy dowodowe badań przesiewowych w kierunku raka jelita grubego w populacji?

Key concepts

• Sekwencja gruczolak-rak
• Szlaki niestabilności chromosomowej i niestabilności mikrosatelitarnej
• Status mutacji RAS i terapia anty-EGFR
• Niedobór naprawy niezgodności i immunoterapia
• Badania przesiewowe w kierunku raka jelita grubego (np. kolonoskopia, testy kałowe)
• Ocena stopnia zaawansowania TNM i terapia uzupełniająca w chorobie stopnia III

Mechanisms

Większość raków jelita grubego rozwija się powoli z łagodnych polipów gruczolakowych poprzez akumulację zmian genetycznych i epigenetycznych (sekwencja gruczolak-rak), często poprzez szlak niestabilności chromosomowej, a w części przypadków poprzez niestabilność mikrosatelitarną napędzaną przez niedobór naprawy niezgodności (Brenner i in., 2014). Te cechy molekularne mają implikacje terapeutyczne: guzy z mutacjami RAS nie odnoszą korzyści z przeciwciał anty-EGFR, więc status RAS przewiduje odpowiedź (Karapetis i in., 2008), podczas gdy guzy z niedoborem naprawy niezgodności reagują na blokadę punktów kontrolnych odporności (Le i in., 2015). Ta stopniowa biologia leży u podstaw skuteczności badań przesiewowych, ponieważ można wykryć i usunąć zmiany przedrakowe.

Clinical relevance

Rak jelita grubego jest modelem raka możliwego do wykrycia w badaniach przesiewowych z dobrze scharakteryzowaną zmianą przedrakową i terapii systemowej ukierunkowanej na biomarkery. Niniejszy wpis opisuje tę biologię, epidemiologię i strukturę dowodową; nie zawiera indywidualnych zaleceń diagnostycznych ani terapeutycznych.

Epidemiology

Rak jelita grubego należy do najczęściej diagnozowanych nowotworów i jest główną przyczyną zgonów z powodu raka na świecie, z zachorowalnością zróżnicowaną regionalnie i pod wpływem diety, otyłości, braku aktywności fizycznej, palenia tytoniu i dziedzicznych zespołów (globalne statystyki Bray et al.; Brenner i in., 2014). W kilku krajach o wysokich dochodach ogólna zachorowalność spadła dzięki badaniom przesiewowym, nawet przy jednoczesnym wzroście zachorowalności na wczesnym etapie u młodych dorosłych, co jest trendem udokumentowanym w ostatnich raportach statystycznych (Siegel i in., 2020).

Evidence & guidelines

Badania randomizowane i obserwacyjne potwierdzają badania przesiewowe w kierunku raka jelita grubego w celu zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności poprzez wykrywanie i usuwanie polipów przedrakowych i wczesnych raków. W terapii systemowej badania randomizowane ustaliły testowanie RAS w celu wyboru pacjentów do przeciwciał anty-EGFR (Karapetis i in., 2008), doprecyzowały czas trwania chemioterapii uzupełniającej w chorobie stopnia III (Grothey i in., 2018) i wykazały aktywność immunoterapii w guzach z niedoborem naprawy niezgodności (Le i in., 2015). Wytyczne integrują stopień zaawansowania i markery molekularne; szczegóły ewoluują i powinny być odczytywane w aktualnych źródłach.

History

Uznanie, że większość raków jelita grubego powstaje z polipów gruczolakowych, ustanowiło sekwencję gruczolak-rak i podstawy racjonalne badań przesiewowych, a molekularna dyssekcja szlaku stała się podręcznikowym modelem stopniowej karcynogenezy. Leczenie rozwinęło się od chirurgii i chemioterapii fluoropirymidynowej do terapii ukierunkowanej na biomarkery w latach 2000., z terapią anty-EGFR kierowaną przez RAS, a później immunoterapią w przypadku choroby z niedoborem naprawy niezgodności.

Debates

Rosnąca zachorowalność na raka jelita grubego o wczesnym początku

Rak jelita grubego jest coraz częściej diagnozowany u dorosłych poniżej tradycyjnych wieku badań przesiewowych w kilku krajach, co prowadzi do debaty na temat wieku rozpoczęcia badań przesiewowych i wciąż niepewnych czynników napędzających ten trend.

Seminal works

• karapetis-2008
• le-2015
• grothey-2018
• brenner-2014

Frequently asked questions

Dlaczego rak jelita grubego może być skutecznie badany przesiewowo?

Większość raków jelita grubego rozwija się powoli z łagodnych polipów gruczolakowych, więc badania przesiewowe mogą wykryć i usunąć zmiany przedrakowe, zanim staną się rakiem, lub znaleźć raki we wczesnym, łatwiejszym do leczenia stadium.

Dlaczego wykonuje się testowanie RAS (KRAS) w raku jelita grubego?

Guzy z mutacjami RAS nie odnoszą korzyści z terapii przeciwciałami anty-EGFR, dlatego status RAS jest badany w celu przewidzenia, czy ta klasa leczenia będzie prawdopodobnie skuteczna, co ilustruje terapię ukierunkowaną na biomarkery.