Kontraindikasjoner, bivirkninger og sikkerhetsovervåking

Immuniseringspraksis hviler på en kontinuerlig vurdering av sikkerhet: å avgjøre når en vaksine ikke bør gis (kontraindikasjoner og forholdsregler), å gjenkjenne og klassifisere hendelser som følger vaksinasjon (bivirkninger etter immunisering), og å drifte overvåkingssystemene som oppdager sjeldne eller uventede sikkerhetssignaler etter at en vaksine er godkjent. Dette området orienterer leseren om hvordan vaksiners sikkerhet defineres, måles og overvåkes, snarere enn hvordan en individuell pasient skal håndteres.

Definition

Et felt innen immuniseringspraksis som omhandler identifisering av kontraindikasjoner og forholdsregler for vaksinasjon, standardisert beskrivelse og klassifisering av bivirkninger etter immunisering, og overvåkings- og kausalitetsvurderingssystemer som brukes til å overvåke vaksiners sikkerhet etter godkjenning.

Scope

Området dekker den konseptuelle strukturen for vaksiners sikkerhet: skillet mellom sanne kontraindikasjoner og tilstander som feilaktig antas å utelukke vaksinasjon; standardiserte kasusdefinisjoner for bivirkninger; spontane og aktive systemer for overvåking etter markedsføring, som spontanrapporteringsregistre og sammenkoblede helsejournalnettverk; og rammeverket for kausalitetsvurdering som skiller hendelser forårsaket av en vaksine fra hendelser som bare følger i tid. Dets underemner behandler absolutte kontraindikasjoner, rapportering og overvåking av bivirkninger, og to spesifikke klinisk definerte reaksjoner (anafylaksi; postvaksinasjonsmyokarditt og -perikarditt).

Sub-topics

• Absolutt kontraindikasjon mot vaksinasjon
• Anaphylaxis and Hypersensitivity Reactions
• Myocarditis and Pericarditis (Post-vaccination)
• Vaccine Adverse Event Reporting and Monitoring

Core questions

• Hva skiller en sann kontraindikasjon fra en forholdsregel eller en feilaktig kontraindikasjon?
• Hvordan defineres bivirkninger etter immunisering slik at de kan sammenlignes på tvers av ulike settinger?
• Hvordan oppdager spontanrapporteringssystemer og aktive overvåkingssystemer sjeldne sikkerhetssignaler?
• Hvordan vurderes kausalitet mellom en vaksine og en påfølgende hendelse på individ- og befolkningsnivå?

Key concepts

• Kontraindikasjon versus forholdsregel
• Bivirkning etter immunisering (AEFI)
• Brighton Collaboration standardiserte kasusdefinisjoner
• Spontane (passive) rapporteringssystemer
• Aktiv overvåking av vaksiners sikkerhet
• Kausalitetsvurdering
• Bakgrunnsrate (forventet)
• Deteksjon av sikkerhetssignaler
• Nytte-risiko-evaluering

Mechanisms

Overvåking av vaksiners sikkerhet kombinerer klinisk kasusascertainment med epidemiologisk overvåking. Standardiserte kasusdefinisjoner, som de utviklet av Brighton Collaboration, tillater at hendelser som anafylaksi klassifiseres konsekvent på tvers av rapporterende og land (ruggeberg-2007). Spontane rapporteringssystemer samler inn uoppfordrede rapporter om hendelser etter vaksinasjon og er godt egnet til å oppdage sjeldne og uventede hendelser, mens aktiv overvåking ved bruk av sammenkoblede elektroniske helsejournaler sammenligner observerte hendelsesrater med forventede bakgrunnsrater i definerte populasjoner (shimabukuro-2015, klein-2021). Fordi tidsmessig assosiasjon ikke etablerer kausalitet, brukes strukturerte rammeverk for kausalitetsvurdering for å veie konsistens, biologisk plausibilitet og sammenligningen av observerte-til-forventede rater før en hendelse tilskrives en vaksine (who-aefi-2013).

Clinical relevance

Forståelse av kontraindikasjoner, definisjoner av bivirkninger og overvåking er sentralt for evidensvurdering innen immunisering. Området forklarer hvordan vaksiners sikkerhet etableres og revurderes over tid, og hvordan sjeldne reaksjoner oppdages og karakteriseres. Det er en referanseorientering til vitenskapen om vaksiners sikkerhet og gir ikke instruksjoner for vaksinering eller håndtering av individuelle pasienter; valg av egnethet og håndtering følger gjeldende offisielle retningslinjer og klinisk skjønn (acip-best-practices).

Epidemiology

De fleste bivirkninger etter immunisering er milde og forbigående; alvorlige hendelser som kan tilskrives vaksiner er sjeldne, noe som nettopp er grunnen til at storskala overvåking er nødvendig for å oppdage dem. Passive systemer kan generere tidlige signaler fra svært mange rapporter, og aktive overvåkingsnettverk kvantifiserer deretter risikoen ved å sammenligne observerte rater med forventede bakgrunnsrater hos millioner av vaksinerte (shimabukuro-2015, klein-2021).

History

Systematisk overvåking av vaksiners sikkerhet ekspanderte sent på nittenhundretallet sammen med store nasjonale immuniseringsprogrammer, med etablering av spontanrapporteringsregistre for å fange opp hendelser etter markedsføring (shimabukuro-2015). Brighton Collaboration, dannet tidlig på 2000-tallet, standardiserte kasusdefinisjoner slik at bivirkninger kunne sammenlignes internasjonalt (ruggeberg-2007), og Verdens helseorganisasjon reviderte senere sitt rammeverk for kausalitetsvurdering av bivirkninger etter immunisering (who-aefi-2013). Omfattende sammenkoblede databasovervåking under nylige vaksinasjonskampanjer demonstrerte ytterligere rollen til aktiv overvåking (klein-2021).

Debates

Hvordan bør tidsmessig assosiasjon skilles fra kausalitet?

Mange hendelser skjer etter vaksinasjon ved en tilfeldighet, så tilskrivning av kausalitet krever sammenligning av observerte rater med forventede bakgrunnsrater og anvendelse av strukturerte kausalitetskriterier, snarere enn å stole utelukkende på tidsmessig nærhet.

Hva er de relative styrkene til passiv versus aktiv overvåking?

Spontane rapporteringssystemer er sensitive for sjeldne og uventede hendelser, men kan ikke alene estimere rater, mens aktiv overvåking i definerte populasjoner kan kvantifisere risiko, men avhenger av hendelsene og eksponeringene som er fanget opp i helsejournaler.

Seminal works

• shimabukuro-2015
• ruggeberg-2007
• who-aefi-2013

Frequently asked questions

Hva er forskjellen mellom en kontraindikasjon og en forholdsregel?

En kontraindikasjon er en tilstand der en vaksine ikke bør gis fordi risikoen for en alvorlig reaksjon overstiger nytten, mens en forholdsregel er en tilstand som kan øke sjansen for en bivirkning eller redusere responsen, og som krever individuell vurdering snarere enn et absolutt forbud.

Hvorfor trengs systemer for overvåking etter markedsføring hvis vaksiner er testet i studier?

Studier før godkjenning, selv om de er store, kan ikke oppdage svært sjeldne bivirkninger; systemer etter markedsføring overvåker millioner av vaksinerte slik at uvanlige eller uventede hendelser kan identifiseres og kvantifiseres etter at en vaksine er i utbredt bruk.