Monoklonale antistoffen in transplantatie

Antistoftherapieën bij transplantatie zijn biologische middelen – monoklonale antistoffen en gerelateerde polyklonale preparaten – die specifieke immuuncellen of receptoren targeten om afstoting te voorkomen of te behandelen. Ze omvatten uitputtende middelen die lymfocyten verwijderen, niet-uitputtende middelen die activatiereceptoren blokkeren, en de costimulatieblokker belatacept, en worden voornamelijk gebruikt voor inductie op het moment van transplantatie of voor de behandeling van afstoting.

Definition

Op antistoffen gebaseerde immunosuppressiva zijn biologische middelen die zich binden aan gedefinieerde moleculaire doelen op immuuncellen – deze cellen uitputtend, activatiereceptoren blokkerend, of costimulatie onderbrekend – om de allo-immuunrespons bij transplantatie te onderdrukken.

Scope

Dit onderwerp behandelt de op antistoffen gebaseerde immunosuppressiva die bij transplantatie worden gebruikt, gegroepeerd naar mechanisme: uitputtende antistoffen (zoals antithymocyteglobuline en alemtuzumab), niet-uitputtende receptorblokkerende antistoffen (zoals de interleukine-2-receptorantagonist basiliximab), het B-cel-uitputtende antistof rituximab, en de fusieproteïne costimulatieblokker belatacept. Het vermeldt ook hun rol bij inductie en bij antistofgemedieerde afstoting. Hoewel de overkoepelende beschrijving monoklonale antistoffen is, omvat het onderwerp nauw verwante polyklonale en fusieproteïne biologische middelen voor volledigheid. Het is referentiemateriaal, geen voorschrijvende richtlijn.

Core questions

• Hoe verschillen uitputtende en niet-uitputtende antistoftherapieën in mechanisme?
• Waarom worden antistofmiddelen voornamelijk gebruikt voor inductie of voor de behandeling van afstoting in plaats van voor langdurig onderhoud?
• Hoe verschilt costimulatieblokkade met belatacept van conventionele kleine-molecuul immunosuppressie?
• Welke rol spelen B-cel- en antistofgerichte therapieën bij antistofgemedieerde afstoting?

Key concepts

• Uitputtende antistoffen (antithymocyteglobuline, alemtuzumab)
• Interleukine-2-receptorantagonist (basiliximab)
• Costimulatieblokkade (belatacept)
• B-celuitputting (rituximab)
• Inductie immunosuppressie
• Antistofgemedieerde afstoting

Mechanisms

Antistofmiddelen werken in op gedefinieerde doelen in plaats van op brede intracellulaire paden. Uitputtende preparaten – polyklonaal konijnenantithymocyteglobuline en het anti-CD52 monoklonale alemtuzumab – binden aan lymfocytoïde oppervlakteantigenen en veroorzaken een diepe, langdurige uitputting van T-cellen (en andere cellen), wat een intense vroege suppressie biedt. Niet-uitputtende middelen zoals de anti-CD25 monoklonale basiliximab blokkeren de interleukine-2-receptor op geactiveerde T-cellen, waardoor hun respons wordt gedempt zonder uitputting. Belatacept, een CTLA-4-immunoglobuline fusieproteïne, bindt aan CD80/CD86 op antigeen-presenterende cellen om het costimulerende tweede signaal te blokkeren dat nodig is voor volledige T-celactivatie, en biedt een onderhoudsoptie zonder calcineurineremmers. Rituximab put CD20-positieve B-cellen uit en wordt gebruikt in antistofgerichte settings zoals antistofgemedieerde afstoting en desensibilisatie.

Clinical relevance

Antistoftherapieën maken het mogelijk de inductie-intensiteit aan te passen aan het immunologische risico en bieden behandelingsopties voor cellulaire en antistofgemedieerde afstoting, terwijl costimulatieblokkade een manier biedt om toxiciteit van calcineurineremmers te vermijden. Dit artikel beschrijft de mechanismen en rollen van deze biologische middelen ter referentie en is geen basis voor de selectie van middelen of doseringen bij individuele patiënten.

History

Polyklonale antilymfocytaire en antithymocytaire preparaten waren vroege antistoftherapieën, later aangevuld met het muine anti-CD3 monoklonale muromonab. De interleukine-2-receptorantagonist basiliximab bood een goed verdragen niet-uitputtend inductiemiddel, terwijl alemtuzumab krachtige uitputting bood. Gerandomiseerde studies zoals de vergelijking van antithymocyteglobuline met basiliximab en de 3C-studie van alemtuzumab-gebaseerde inductie verduidelijkten de relatieve rollen van deze middelen, en belatacept introduceerde costimulatieblokkade als een calcineurine-sparende onderhoudsstrategie.

Debates

Welke inductie-antistofstrategie is te verkiezen voor een bepaald immunologisch risico?

Lymfocyten-uitputtende middelen verminderen vroege afstoting meer dan interleukine-2-receptorantagonisten, maar brengen grotere risico's op infectie en andere complicaties met zich mee, dus de keuze tussen uitputtende en niet-uitputtende inductie hangt af van het afstotingsrisico van de ontvanger en is over het algemeen niet vastgesteld.

Seminal works

• brennan-2006
• vincenti-2016

Frequently asked questions

Wat is het verschil tussen uitputtende en niet-uitputtende antistoftherapieën?

Uitputtende middelen (zoals antithymocyteglobuline en alemtuzumab) verwijderen fysiek lymfocyten uit de circulatie, wat leidt tot intense en langdurige suppressie, terwijl niet-uitputtende middelen (zoals basiliximab) een activatiereceptor blokkeren zonder de cellen te vernietigen.

Hoe verschilt belatacept van medicijnen zoals tacrolimus?

Belatacept is een injecteerbaar fusieproteïne dat het costimulerende tweede signaal blokkeert dat nodig is om T-cellen volledig te activeren, waardoor een regime zonder calcineurineremmers mogelijk is, terwijl tacrolimus een oraal klein molecuul is dat calcineurine binnenin de T-cel remt.