전측두엽 치매

전측두엽 치매는 전두엽과 측두엽의 퇴행으로 인해 발생하는 신경퇴행성 질환의 임상적 및 병리학적으로 이질적인 그룹입니다. 이는 65세 미만 인구에서 치매의 주요 원인이며, 가장 많이 영향을 받는 부위에 따라 행동 및 성격의 점진적인 변화 또는 언어 능력의 점진적인 상실로 나타납니다.

Definition

전측두엽 치매는 전측두엽 엽성 퇴행에서 발생하는 신경퇴행성 증후군 그룹을 의미하며, 임상적으로는 행동 및 성격의 점진적인 악화(행동 변이형) 또는 언어 능력의 점진적인 악화(원발성 진행성 실어증)를 특징으로 하고, 병리학적으로는 타우 또는 TDP-43(그리고 덜 흔하게는 FUS) 단백질의 응집을 특징으로 합니다.

Scope

이 항목은 전측두엽 치매로 분류되는 주요 임상 증후군(행동 변이형 및 원발성 진행성 실어증), 기저 전측두엽 엽성 퇴행 병리(특히 타우 및 TDP-43 단백질병증), 유전학, 그리고 근위축성 측삭 경화증과의 관계를 다룹니다. 이는 개별 환자를 위한 임상 지침이 아닌 참고 개요입니다.

Core questions

• 행동 및 언어 양상이 지역적 퇴행과 어떻게 연결되는가?
• 상이한 분자 병리(타우 대 TDP-43)가 임상 증후군과 어떻게 관련되는가?
• 전측두엽 치매가 유전적으로나 병리학적으로 근위축성 측삭 경화증과 어떻게 연결되는가?
• 이 증후군들을 알츠하이머병 및 정신 질환과 어떻게 구별할 수 있는가?

Key concepts

• 행동 변이형 전측두엽 치매
• 원발성 진행성 실어증 (비유창성/비문법성, 의미성, 로고페닉 변이형)
• 전측두엽 엽성 퇴행 (FTLD)
• 타우 및 TDP-43 단백질병증
• MAPT, GRN, C9orf72 유전학
• 전측두엽 치매-근위축성 측삭 경화증 중첩
• 젊은 나이 발병 치매

Key theories

TDP-43 단백질병증

유비퀴틴화된 TDP-43이 전측두엽 엽성 퇴행 사례의 상당 부분과 근위축성 측삭 경화증에서 주요 응집 단백질이라는 발견은 두 질환 사이의 분자적 연결을 확립했으며, 전측두엽 치매의 상당 부분을 TDP-43 단백질병증으로 재구성했습니다.

유전적 및 임상병리학적 이질성

전측두엽 치매는 이례적으로 이질적입니다. 상이한 유전자(타우 및 프로그라눌린을 암호화하는 유전자, C9orf72 반복 확장 포함)와 상이한 분자 병리가 중첩되는 임상 증후군의 기저에 존재하므로, 임상 양상이 기저 병리를 완벽하게 예측하지는 못합니다.

Mechanisms

전측두엽 치매는 전두엽과 전측두엽의 점진적인 퇴행으로 인해 발생하며, 임상 양상은 가장 많이 영향을 받는 부위에 따라 결정됩니다. 주로 전두엽과 전측두엽이 침범되면 행동 및 성격 변화를 유발하고, 좌측 실비우스열 주변 또는 측두엽 퇴행은 진행성 실어증을 유발합니다. 분자 수준에서 대부분의 사례는 타우 병리 또는 TDP-43 병리를 동반한 전측두엽 엽성 퇴행으로 분류됩니다. TDP-43 및 프로그라눌린(progranulin) 돌연변이의 발견은 이러한 하위 유형을 명확히 하고, 공유된 유전학 및 병리를 통해 상당수의 사례를 근위축성 측삭 경화증과 연결시켰습니다 (Bang et al., 2015; Neumann et al., 2006; Baker et al., 2006; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

전측두엽 치매는 특히 65세 이전에 발생하는 치매의 중요하고 종종 간과되는 원인이며, 그 행동 양상은 원발성 정신 질환으로 오인될 수 있습니다. 행동 변이형 및 원발성 진행성 실어증에 대한 분류 시스템은 증후군이 인식되는 방식을 구조화합니다. 이 항목은 질환이 어떻게 이해되고 분류되는지를 설명하며, 개별적인 진단 또는 치료 결정의 근거가 아닙니다.

Epidemiology

전측두엽 치매는 젊은 나이에 발병하는 치매의 더 흔한 원인 중 하나이며, 해당 연령대에서는 알츠하이머병의 빈도에 근접합니다. 발병은 주로 50대에서 70대 사이에 발생하며, 상당수의 환자가 가족력을 가지고 있는데, 이는 질환의 강력한 유전적 요소를 반영합니다 (Bang et al., 2015).

History

아놀드 픽(Arnold Pick)은 1890년대에 언어 및 행동 장애를 동반한 국소 전두엽 및 측두엽 위축을 기술했으며, 관련 은친화성(argyrophilic) 봉입체는 나중에 픽 소체(Pick bodies)로 알려지게 되었습니다. 전측두엽 엽성 퇴행의 현대적 개념은 이러한 질환과 관련 질환들을 통합했으며, 원발성 진행성 실어증 변이형에 대한 합의 기준(Gorno-Tempini et al., 2011)은 언어 증후군을 정교화했습니다. 2000년대에 TDP-43 (Neumann et al., 2006) 및 프로그라눌린(progranulin) 돌연변이(Baker et al., 2006)의 발견은 기저 분자 병리에 대한 이해를 변화시켰습니다.

Debates

전측두엽 치매는 어떻게 분류되어야 하는가?

임상 증후군, 분자 병리, 원인 유전자가 완벽하게 일치하지 않기 때문에, 진단 및 임상 시험 설계에 영향을 미치는 임상 증후군, 기저 단백질병증 또는 유전학 중 어느 것을 기준으로 사례를 분류해야 하는지에 대한 논의가 계속되고 있습니다.

Key figures

• Arnold Pick
• Bruce L. Miller
• Marsel Mesulam
• Maria Luisa Gorno-Tempini
• Manuela Neumann

Seminal works

• bang-2015
• neumann-2006
• gorno-tempini-2011

Frequently asked questions

전측두엽 치매는 알츠하이머병과 어떻게 다른가?

전측두엽 치매는 일반적으로 알츠하이머병의 특징적인 초기 현저한 기억 상실보다는 행동, 성격 또는 언어의 변화로 시작되며, 더 젊은 나이에 발병하는 경향이 있고, 전두엽과 측두엽에 집중된 퇴행과 타우 또는 TDP-43(아밀로이드 및 타우가 아닌) 병리에서 발생합니다.

전측두엽 치매와 근위축성 측삭 경화증 사이의 연관성은 무엇인가?

두 질환은 분자 병리(특히 TDP-43 응집)와 유전학(예: C9orf72 반복 확장)을 공유하며, 일부 환자는 두 질환의 특징을 모두 나타내므로, 점차적으로 단일 질병 스펙트럼의 일부로 간주되고 있습니다.