알츠하이머병

알츠하이머병은 치매의 가장 흔한 신경퇴행성 원인으로, 뇌에 아밀로이드-베타 플라크와 타우 신경섬유 엉킴이 축적되고 기억력 및 기타 인지 능력의 점진적인 상실을 특징으로 하는 진행성 질환입니다. 일반적으로 최근 기억력 손상으로 시작하여 수년에 걸쳐 언어, 추론, 지남력 및 독립적인 생활 능력에 영향을 미치며 진행됩니다.

Definition

알츠하이머병은 세포외 아밀로이드-베타 플라크와 과인산화된 타우의 세포내 신경섬유 엉킴으로 신경병리학적으로 정의되는 진행성 신경퇴행성 질환이며, 시냅스 및 신경세포 손실을 동반하고, 임상적으로는 기억상실이 주된(또는 덜 흔하게는 비전형적인) 치매 증후군으로 나타납니다.

Scope

이 항목은 알츠하이머병의 정의적인 신경병리학, 아밀로이드 및 타우 가설, 임상 증후군 및 그 전형적 및 비전형적 발현, 바이오마커 기반 생물학적 정의로의 전환, 그리고 질병의 역학을 다룹니다. 이는 알츠하이머병이 어떻게 이해되고 분류되는지에 대한 참고 개요이며, 개별 환자의 진단 또는 치료를 위한 지침은 아닙니다.

Core questions

• 아밀로이드-베타와 타우 병리가 서로 그리고 증상과 어떻게 관련되어 있습니까?
• 병리가 임상 증상보다 수년 앞서 나타나는 이유는 무엇입니까?
• 이 질병은 임상 증후군으로 정의되어야 합니까, 아니면 바이오마커에 의한 생물학적 정의로 되어야 합니까?
• 임상 발현의 이질성과 진행 속도를 설명하는 요인은 무엇입니까?

Key concepts

• 아밀로이드-베타 플라크
• 신경섬유 엉킴 및 과인산화된 타우
• AT(N) 바이오마커 분류
• 기억상실성 및 비전형적(예: 후부 피질 위축, 로고페니아) 발현
• 전임상, 전구기(경도 인지 장애) 및 치매 단계
• APOE 엡실론-4 위험 대립유전자
• 뇌혈관 및 기타 변화를 동반한 혼합 병리

Key theories

아밀로이드 캐스케이드 가설

아밀로이드-베타의 축적 및 응집이 타우 병리, 신경염증, 시냅스 손실 및 신경퇴행을 포함하는 하위 캐스케이드를 유발하는 초기 개시 사건으로 제안되지만, 정확한 인과 관계 순서와 치료적 함의는 여전히 논의 중입니다.

바이오마커에 의한 생물학적 정의

NIA-AA 연구 프레임워크는 알츠하이머병을 임상 증후군만으로 정의하기보다는 아밀로이드, 타우 및 신경퇴행 바이오마커(AT(N) 시스템)를 통해 살아있는 사람에게서 정의하고, 이를 생물학적 연속체로 취급할 것을 제안합니다.

Mechanisms

알츠하이머병은 아밀로이드-베타가 세포외 플라크로, 과인산화된 타우가 세포내 신경섬유 엉킴으로 응집되는 것을 포함하며, 특히 내측 측두엽과 연합 피질에서 시냅스 기능 장애, 신경염증 및 진행성 신경세포 손실을 동반합니다. 타우 병리는 인지 기능 저하의 진행과 상관관계가 있는 정형화된 지형학적 패턴으로 확산되는 반면, 아밀로이드 부담은 더 일찍 그리고 더 광범위하게 축적됩니다. 아밀로이드 캐스케이드 가설은 아밀로이드를 상위 트리거로 간주하며, 바이오마커 프레임워크는 아밀로이드, 타우 및 신경퇴행의 분리 가능한 기여를 공식화하고, 특히 고령 환자에서 혼합 병리가 흔하다는 것을 인식합니다 (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

알츠하이머병은 치매의 주요 원인이며, 인지 저하를 특징화하기 위해 인지 평가, 신경 영상, 그리고 점차적으로 체액 및 영상 바이오마커가 사용되는 주된 이유입니다. 진단 프레임워크는 전임상, 전구기 및 치매 단계를 구분하고 비전형적 발현을 인식합니다. 이 항목은 질병이 어떻게 개념화되고 평가되는지를 설명하며, 개별적인 진단 또는 치료 결정의 근거가 아닙니다.

Epidemiology

알츠하이머병은 전 세계 치매 사례의 추정상 대다수를 차지하며, 유병률은 연령에 따라 급격히 증가합니다. 연령과 강하게 관련되어 있기 때문에, 인구가 고령화됨에 따라 영향을 받는 사람들의 절대적인 수가 증가하고 있으며, 이는 전 세계 신경 질환 부담에 대한 주요하고 증가하는 기여 요인이 되고 있습니다 (Scheltens et al., 2021).

History

알로이스 알츠하이머는 1906-1907년에 진행성 치매, 플라크 및 엉킴을 가진 환자에게서 이 질병의 임상병리학적 특징을 기술했습니다. 20세기 동안 이 질병은 희귀한 초로기 질환이 아니라 치매의 흔한 원인으로 인식되었으며, 아밀로이드-베타와 타우가 플라크와 엉킴의 분자 구성 요소로 확인되고 아밀로이드 캐스케이드 가설이 제시되면서 분자적 관점에서 재정의되었습니다. 최근에는 진단 기준이 순수한 임상적 정의(McKhann et al., 2011)에서 바이오마커 기반 생물학적 정의(Jack et al., 2018)로 전환되었습니다.

Debates

아밀로이드가 원인과 치료에 얼마나 중요한가?

아밀로이드 캐스케이드 가설은 많은 연구와 치료법 개발을 이끌었지만, 아밀로이드 저하 개입의 미미하고 논란이 많은 임상 효과로 인해 아밀로이드와 타우의 상대적인 인과적 역할과 최적의 치료 표적에 대한 활발한 논쟁이 계속되고 있습니다.

알츠하이머병은 생물학적으로 정의되어야 하는가, 아니면 임상적으로 정의되어야 하는가?

바이오마커를 통해 질병을 정의하면 증상 발현 전에 질병을 식별하고 연구를 명확하게 할 수 있지만, 비정상적인 바이오마커를 가지고 있지만 증상이 없는 사람들을 질병으로 분류하는 문제, 즉 생물학적 정밀성과 임상적 의미의 균형에 대한 의문을 제기합니다.

Key figures

• Alois Alzheimer
• John Hardy
• Clifford R. Jack
• Dennis Dickson
• Philip Scheltens

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• mckhann-2011

Frequently asked questions

알츠하이머병은 치매와 같은 것입니까?

아닙니다. 치매는 후천적이고 진행성 인지 저하를 특징으로 하는 임상 증후군으로 여러 원인이 있습니다. 알츠하이머병은 이 증후군의 가장 흔한 단일 원인이지만, 다른 질병(혈관성, 전두측두엽성, 루이소체성 및 혼합 병리)도 치매를 유발합니다.

알츠하이머 뇌의 특징적인 변화는 무엇입니까?

두 가지 정의적인 미세 현미경적 특징은 세포외 아밀로이드-베타 플라크와 과인산화된 타우로 구성된 세포내 신경섬유 엉킴이며, 기억 관련 및 연합 피질 영역에서 가장 두드러지는 시냅스 및 신경세포 손실을 동반합니다.