가족성 선종성 용종증 (FAP)

가족성 선종성 용종증은 APC 종양 억제 유전자의 생식세포 변형으로 인해 수백에서 수천 개의 대장 선종이 발생하는 유전 증후군으로, 일반적으로 청소년기 또는 성인 초기에 시작됩니다. 개입이 없으면 누적된 용종의 수가 대장암으로 진행될 가능성을 사실상 피할 수 없게 만들며, 이는 FAP를 유전성 암 소인의 대표적인 예로 만듭니다.

Definition

가족성 선종성 용종증은 APC 유전자의 생식세포 병원성 변이에 의해 발생하는 상염색체 우성 증후군으로, 수많은(전형적으로 100개 이상) 대장 선종성 용종의 발생과 매우 높은 평생 대장암 위험을 특징으로 합니다.

Scope

이 주제는 FAP의 유전적 기반, 특징적인 임상 양상 및 대장 외 발현을 다루며, FAP가 유전성 암 프로그램 내에서 관리되는 이유를 설명합니다. 이는 참고용 개요이며, 개별화된 감시 일정, 수술 조언 또는 치료 지침을 제공하지 않습니다.

Key concepts

• APC 유전자 및 상염색체 우성 유전
• 고전적 FAP 대 약화된 FAP
• 광범위한 대장 선종성 용종증
• 대장 외 특징 (십이지장 선종, 데스모이드 종양, CHRPE, 골종)
• 가드너 및 터콧 증후군 변이
• 유전 검사 및 가족 연쇄 평가

Key theories

APC 유전자좌에서의 투-히트(two-hit) 종양 억제 모델

FAP는 APC 종양 억제 유전자의 유전된 비활성화 변이에 이어 두 번째 대립유전자의 체세포 소실이 발생하여 선종 형성을 시작할 때 발생합니다. APC는 또한 산발성 대장 종양 발생 초기에 흔히 변형되는 문지기(gatekeeper)입니다.

Mechanisms

이 증후군은 모든 세포에서 하나의 APC 대립유전자의 생식세포 비활성화에 의해 유발됩니다. 이어서 대장 상피세포에서 남아있는 기능성 대립유전자의 체세포 소실은 APC의 문지기(gatekeeper) 제어를 제거하여 대장과 직장 전체에 걸쳐 선종 형성을 시작합니다. APC 비활성화는 산발성 대장암에서도 초기 및 흔한 사건이기 때문에, FAP는 심각한 용종증 표현형을 유발할 뿐만 아니라 대장 종양 발생의 광범위한 유전학을 밝혀줍니다. 용종의 수와 조기 발병은 관리하지 않을 경우 하나 이상이 암으로 진행될 수 있음을 의미합니다.

Clinical relevance

FAP는 거의 확실한 대장암 위험과 십이지장 선종 및 데스모이드 종양과 같은 대장 외 특징 때문에 유전성 암 및 위장병 프로그램 내에서 관리됩니다. 이 항목은 증후군을 참고 자료로 설명하며, 개별화된 감시, 수술 또는 치료 권장 사항의 출처가 아니며, 이는 전문가의 평가를 필요로 합니다.

Epidemiology

FAP는 산발성 대장암에 비해 드물고 전체 대장암 중 작은 부분을 차지하지만, 가장 잘 알려진 유전 증후군 중 하나입니다. 사례는 영향을 받은 부모로부터 유전되거나 새로운 생식세포 변이로 인해 발생할 수 있으며, 용종 수가 적고 발병이 늦은 약화된 형태도 인식됩니다.

Evidence & guidelines

5q21 염색체에서 APC의 식별은 증후군의 분자적 기반을 확립했으며, 미국 소화기학회(American College of Gastroenterology) 및 협력하는 영국 학회와 같은 전문 기관들은 FAP를 포함한 유전성 위장관 암 증후군의 유전 검사 및 관리에 대한 지침을 발표합니다. 이들은 개별 환자의 치료를 지시하기보다는 증거와 합의를 설명합니다.

History

풍부한 대장 용종증의 가족성 군집은 분자적 원인이 알려지기 훨씬 전에 기술되었습니다. 1991년 5q21 염색체에서 APC 유전자의 클로닝은 책임 있는 종양 억제 유전자를 식별하고 증후군을 대장 종양 발생의 광범위한 유전 모델과 연결하여 FAP를 유전성 암의 패러다임으로 변화시키고 유전 검사 및 가족 연쇄 평가를 가능하게 했습니다.

Key figures

• Kenneth Kinzler
• Bert Vogelstein
• Yusuke Nakamura
• Francis Giardiello

Seminal works

• kinzler-1991
• fearon-vogelstein-1990

Frequently asked questions

가족성 선종성 용종증의 원인은 무엇입니까?

이는 APC 종양 억제 유전자의 생식세포 병원성 변이에 의해 발생하며, 상염색체 우성 패턴으로 유전되어 수많은 대장 선종성 용종의 발달로 이어집니다.

FAP는 산발성 대장암과 어떻게 다릅니까?

FAP는 어린 나이부터 수백에서 수천 개의 용종을 생성하고 평생 암 위험이 매우 높은 정의된 유전 증후군인 반면, 산발성 대장암은 일반적으로 나중에 소수의 후천성 용종에서 발생합니다. 둘 다 초기 APC 비활성화를 공유합니다.