알츠하이머병

알츠하이머병은 치매의 가장 흔한 신경퇴행성 원인으로, 뇌에 아밀로이드-베타 플라크와 타우 신경섬유 엉킴이 축적되어 발생하는 기억 및 기타 인지 영역의 서서히 진행되는 질환입니다. 일반적으로 삽화 기억력(episodic memory) 손상으로 시작하여 수년에 걸쳐 광범위한 인지 및 기능 저하로 진행됩니다.

Definition

알츠하이머병은 신경병리학적으로는 세포외 아밀로이드-베타 플라크와 세포내 타우 신경섬유 엉킴으로, 임상적으로는 일상 기능에 지장을 줄 정도로 기억 및 기타 인지 능력의 점진적이고 은밀한 저하로 정의되는 진행성 신경퇴행성 질환입니다.

Scope

이 주제는 알츠하이머병을 임상적 및 생물학적 실체로 다룹니다. 즉, 알츠하이머병을 정의하는 아밀로이드 및 타우 병리, 전형적인 기억상실형 임상 경과 및 비정형 변이, 바이오마커 기반 생물학적 정의로의 전환, 그리고 치매의 주요 원인으로서의 역학을 다룹니다. 이는 참고용 개요이며 진단 프로토콜이나 치료 지침을 제공하지 않습니다.

Core questions

• 아밀로이드-베타와 타우 병리는 서로 그리고 증상과 어떻게 관련되어 있는가?
• 증상이 나타나기 전에 바이오마커로 질병을 생물학적으로 정의할 수 있는가?
• 삽화 기억력(episodic memory)이 먼저 영향을 받는 경향이 있는 이유는 무엇인가?
• 비정형(비기억상실형) 발현이 동일한 질병에 어떻게 부합하는가?

Key concepts

• 아밀로이드-베타 플라크
• 타우 신경섬유 엉킴
• AT(N) 바이오마커 분류
• 삽화 기억력 손상
• 비정형 및 조기 발병 변이
• 뇌척수액 및 PET 바이오마커
• 혼합 및 동반 병리

Key theories

아밀로이드 가설

아밀로이드 가설은 아밀로이드-베타의 축적이 하위 단계의 타우 병리, 시냅스 손실 및 신경퇴행을 유발하는 초기 상위 단계 사건이라고 제안합니다. 이는 여전히 영향력이 있지만, 아밀로이드 부담과 임상적 중증도 사이의 불완전한 상관관계로 인해 논쟁의 여지가 있습니다.

생물학적 (바이오마커 기반) 정의

NIA-AA 연구 프레임워크는 알츠하이머병을 임상 증후군만으로 정의하는 것이 아니라 아밀로이드, 타우 및 신경퇴행 바이오마커(AT(N) 시스템)로 정의되는 생물학적 구성체로 재구성하여, 기저 병리를 증상 단계와 분리합니다.

Mechanisms

알츠하이머병은 아밀로이드-베타의 세포외 응집으로 인한 플라크 형성 및 과인산화된 타우의 세포내 응집으로 인한 신경섬유 엉킴 형성을 특징으로 하며, 이는 시냅스 손실, 신경염증 및 진행성 신경세포 사멸을 동반합니다. 타우 병리는 내측 측두엽에서 시작하여 피질 전체로 확장되는 정형화된 패턴으로 퍼지며, 이는 기억 손상에서 광범위한 인지 저하로 이어지는 임상적 진행과 유사합니다. 아밀로이드 가설은 아밀로이드를 상위 단계의 동인으로 가정하여 이러한 과정을 연결하지만, 분자 병리와 임상적 중증도 사이의 관계는 불완전하며, 이는 바이오마커 기반 AT(N) 프레임워크(Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018)를 촉진하는 동기가 됩니다.

Clinical relevance

알츠하이머병은 치매의 주요 원인이며, 아밀로이드 및 타우 병리를 이해하는 것은 연구 및 임상 추론에서 인지 평가, 영상 및 체액 바이오마커의 해석의 기초가 됩니다. 이 항목은 질병이 어떻게 정의되고 연구되는지를 설명하며, 개별 진단 또는 치료 결정의 근거가 아닙니다.

Epidemiology

알츠하이머병은 전 세계 치매 사례의 대부분을 차지하며, 유병률은 나이가 들수록 급격히 증가하여 인구 고령화에 따라 증가하는 전 세계 치매 부담의 주요 원인이 됩니다. 대부분의 사례는 후기 발병 및 산발적이며, 나이가 가장 강력한 위험 요소입니다. 소수의 조기 발병 사례는 상염색체 우성 돌연변이와 관련이 있습니다(Scheltens et al., 2021).

History

알로이스 알츠하이머는 1906-1907년에 진행성 치매를 앓고 뇌에서 플라크와 엉킴이 발견된 환자에게서 이 질병을 기술했습니다. 20세기 동안 이 질병은 희귀한 조발성 질환이 아니라 치매의 흔한 원인으로 인식되었고, 아밀로이드와 타우 단백질은 분자적으로 특성화되었으며, 이 분야는 NIA-AA AT(N) 시스템과 같은 연구 프레임워크로 절정에 달하면서 바이오마커를 통해 질병을 생물학적으로 정의하는 방향으로 점진적으로 나아갔습니다(Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018).

Debates

아밀로이드 가설이 올바른 조직화 프레임워크인가?

아밀로이드 표적 전략과 아밀로이드 부담과 증상 사이의 불완전한 상관관계는 아밀로이드가 질병의 주요 동인인지 또는 타우 및 기타 요인을 포함하는 더 복잡한 과정의 한 구성 요소인지에 대한 논쟁을 촉발했습니다.

알츠하이머병은 생물학적으로 정의되어야 하는가, 아니면 임상적으로 정의되어야 하는가?

바이오마커 기반 생물학적 정의로의 전환은 병리를 증상과 분리하며, 질병의 바이오마커 증거가 있지만 인지 기능 장애가 없거나 최소한인 사람들을 어떻게 분류할 것인지에 대한 의문을 제기합니다.

Key figures

• Alois Alzheimer
• Philip Scheltens
• Clifford Jack
• Dennis Dickson

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

알츠하이머병과 치매의 차이점은 무엇입니까?

치매는 다양한 원인을 가질 수 있는 후천성 인지 저하의 임상 증후군입니다. 알츠하이머병은 아밀로이드 및 타우 병리로 정의되는 특정 신경퇴행성 질환이며, 치매의 가장 흔한 원인입니다.

아밀로이드 플라크와 타우 엉킴은 무엇입니까?

이들은 알츠하이머병의 두 가지 특징적인 단백질 응집체입니다. 아밀로이드-베타 플라크는 신경세포 외부에서 형성되고, 타우 신경섬유 엉킴은 신경세포 내부에서 형성되며, 이들은 함께 질병을 신경병리학적으로 정의합니다.