尿路上皮癌：膀胱および上部尿路

尿路上皮（移行上皮）癌は、腎杯および腎盂から尿管を経て膀胱および近位尿道に至る尿路内膜の主要な癌です。症例の大部分は膀胱に発生しますが、同じ尿路上皮から腎盂および尿管の上部尿路腫瘍が発生することもあります。この疾患の決定的な特徴は、再発しやすく、尿路に沿った複数の部位に発生する傾向があることです。

Definition

尿路上皮癌は、尿路を覆う尿路上皮の悪性上皮性腫瘍であり、最も頻繁に膀胱に発生し、腎盂および尿管（上部尿路尿路上皮癌）には比較的まれに発生します。病期（非筋層浸潤性 vs 筋層浸潤性）および悪性度によって分類されます。

Scope

この項目では、膀胱および上部尿路の尿路上皮癌の疫学、危険因子、分類について扱います。具体的には、非筋層浸潤性膀胱癌と筋層浸潤性膀胱癌の区別、腫瘍の悪性度、多発性および再発の根底にあるフィールドチェンジの概念について説明します。これは参照・教育的な概観であり、診断や治療の推奨を提供するものではありません。

Core questions

• 非筋層浸潤性膀胱癌と筋層浸潤性膀胱癌を区別するものは何ですか？
• 尿路上皮癌の主な危険因子は何ですか？
• 尿路上皮腫瘍が多発性で再発しやすいのはなぜですか？
• 上部尿路尿路上皮癌は膀胱腫瘍とどのように異なりますか？

Key concepts

• 非筋層浸潤性膀胱癌（NMIBC）
• 筋層浸潤性膀胱癌（MIBC）
• 上皮内癌
• 腫瘍悪性度（低悪性度 vs 高悪性度）
• 上部尿路尿路上皮癌（UTUC）
• 初発症状としての無痛性血尿
• フィールド発癌と多発性

Mechanisms

尿路上皮はその全長にわたって尿中に排泄される発癌物質に曝露されており、これが多発性および疾患の高い再発率の原因となる、複数の、しばしば異時性の腫瘍が発生するフィールドエフェクトに寄与すると考えられています（Sanli, 2017）。膀胱腫瘍は、広範に、乳頭状で頻繁に再発するが低リスクの非筋層浸潤性群と、転移能が高い筋層浸潤性群に分けられ、この区別はそれらの分子プロファイルに反映されています。組織学的分類および悪性度分類はWHOのスキームに従います（Humphrey, 2016）。

Clinical relevance

無痛性肉眼的血尿は尿路上皮癌の最も一般的な初発症状であり、通常、尿路の検査を促す症状です（Lenis, 2020）。腫瘍が非筋層浸潤性か筋層浸潤性かという分類は、その悪性度とともに、疾患の記述方法およびその後のサーベイランスの強度を決定する上で中心的な役割を果たします。この項目では、疾患がどのように分類されるかを説明しており、個別の診断や治療の決定の根拠となるものではありません。

Epidemiology

膀胱癌は世界的に比較的一般的な癌の一つであり、女性よりも男性の方がはるかに頻度が高いです（Bray, 2024）。喫煙は最も重要な単一の危険因子であり、芳香族アミンへの職業的曝露（歴史的には染料、ゴム、化学産業）もよく知られています。一部の地域では、住血吸虫（Schistosoma haematobium）による慢性感染が扁平上皮膀胱癌と関連しています（Sanli, 2017; Lenis, 2020）。上部尿路尿路上皮癌ははるかに稀であり、アリストロキア酸曝露やリンチ症候群などの追加の関連性があります。

Evidence & guidelines

組織学的分類および悪性度分類は、WHOの尿路系および男性生殖器腫瘍分類（Humphrey, 2016）に従い、解剖学的範囲はTNM病期分類システムによって記述されます。膀胱および上部尿路尿路上皮癌の疾患特異的ガイドラインは、欧州泌尿器科学会や米国泌尿器科学会などの専門機関によって発行されており、読者は最新版を参照すべきです。

Seminal works

• sanli-2017
• lenis-2020
• humphrey-2016

Frequently asked questions

非筋層浸潤性膀胱癌と筋層浸潤性膀胱癌の違いは何ですか？

非筋層浸潤性腫瘍は尿路上皮と粘膜固有層に限局しており、再発しやすいものの転移することは少ない傾向があります。一方、筋層浸潤性腫瘍は膀胱筋層壁に浸潤しており、転移のリスクが高くなります。この区別は、疾患の分類とサーベイランスの方法を決定します。

膀胱癌はなぜしばしば再発するのですか？

尿路上皮全体が尿中の発癌物質に曝露されるため、フィールドエフェクトが生じ、時間の経過とともに複数の部位に新しい腫瘍が発生する可能性があります。これが、尿路上皮癌が特徴的に多発性で再発性である理由です。