肺毒性

肺毒性とは、薬剤、吸入化学物質、ガス、または微粒子によって引き起こされる肺の損傷を指します。心拍出量全体が肺を通過し、その広い表面が吸入空気と直接接触するため、呼吸器系は血流と気道の両方から毒性物質に曝露され、薬剤誘発性肺疾患は他の多くの呼吸器疾患を模倣する可能性があります。

Definition

肺毒性とは、薬剤、吸入ガス、微粒子、またはその他の化学物質への曝露によって引き起こされる、呼吸器系（気道、肺胞、間質、または肺血管系）の構造的または機能的損傷を指します。

Scope

このトピックでは、肺曝露の二重経路、薬剤および化学物質誘発性肺損傷の主なパターン（間質性および炎症性疾患、浮腫、気道損傷）、代表的な薬剤、および肺疾患を薬剤に起因させる診断上の課題について扱います。これは参照および教育目的のエントリーであり、臨床的ガイダンスではありません。

Core questions

• なぜ肺は吸入と血流の両方によって毒性物質に曝露されるのでしょうか？
• 薬剤や吸入化学物質はどのような肺損傷パターンを引き起こしますか？
• なぜ薬剤誘発性肺疾患の診断は難しいのでしょうか？
• どの薬剤が肺毒性の既知の原因として認識されていますか？

Key concepts

• 薬剤誘発性間質性肺疾患
• 血液と空気による二重曝露
• 酸化剤による肺損傷
• 過敏症および好酸球性反応
• 肺線維症
• 除外診断

Mechanisms

肺は独特な曝露を受けます。心拍出量全体を受け取るため、血液中の毒性物質は完全に肺に到達し、その広大な肺胞表面は吸入ガスや粒子と直接接触します。損傷は、間質性炎症と線維化、びまん性肺胞損傷と非心原性浮腫、過敏症および好酸球性反応、気道損傷など、いくつかのパターンをとります。メカニズムには、高濃度酸素や特定の薬剤による肺胞細胞への直接的な酸化損傷、および免疫介在性反応が含まれます。特異的な検査がないため、薬剤誘発性肺疾患はしばしば除外診断であり、適合するパターンと曝露との時間的関連性によって認識されます（Schwaiblmair et al., 2012; Klaassen, 2018）。

Clinical relevance

肺毒性は、いくつかの薬物クラスや職業的および環境的な吸入曝露における重要な有害作用であり、潜在的に肺毒性のある薬剤を服用している人に新たな呼吸器疾患が現れた場合に考慮されます。このエントリーは、肺毒性がどのように理解され、分類されるかを説明するものであり、個々の診断や治療の決定の根拠となるものではありません。

Epidemiology

多数の薬剤が間質性肺損傷やその他の形態の肺損傷と関連付けられていますが、薬剤誘発性肺疾患は特異的な確定検査のない除外診断であるため、その真の頻度は不確かであり、おそらく過小評価されています（Schwaiblmair et al., 2012）。

History

薬剤誘発性肺疾患は、20世紀後半に症例シリーズとファーマコビジランスを通じて特徴づけられました。特定の細胞傷害性薬剤や抗不整脈薬などが間質性肺損傷と関連付けられました。その後、肺毒性薬剤のキュレーションされたレジストリが、報告された関連性をカタログ化することでこの分野の体系化に貢献しました（Schwaiblmair et al., 2012）。

Debates

薬剤誘発性肺疾患をどのようにして確実に薬剤に起因させることができるのでしょうか？

特異的な確定検査がなく、画像所見や病理学的パターンが他の肺疾患と重複するため、間質性またはその他の肺損傷を特定の薬剤に起因させることは、臨床的判断と除外に依存しており、その頻度と診断は不確実なままです。

Key figures

• Martin Schwaiblmair
• Philippe Camus

Seminal works

• schwaiblmair-2012

Frequently asked questions

なぜ肺は非常に多くの毒性物質に曝露されるのでしょうか？

心臓から送り出される血液の全量が肺を通過するため、血液中の化学物質は完全に肺に到達します。また、肺の広い肺胞表面は吸入空気と直接接触するため、ガスや微粒子にも曝露されます。

なぜ薬剤誘発性肺疾患の診断は難しいのでしょうか？

特異的な検査がなく、その画像所見や組織パターンが他の多くの肺疾患と重複するため、通常は適合するパターンと薬剤への時間的関連性に基づく除外診断となります。