経口投与と吸収

経口投与は、薬剤を口から摂取し、主に小腸の粘膜を介して吸収され、全身循環に入る経路である。これは簡便で非侵襲的であるため最も広く用いられている経路であるが、吸収は薬剤が消化管液に溶解し、腸管上皮を通過することに依存し、一部は血流に到達する前に代謝によって失われる可能性がある。

Definition

経口投与とは、嚥下後に消化管経路を介して薬剤を投与することであり、全身吸収は主に消化管液中での薬剤の溶解と腸管上皮を介した透過性によって決定される。

Scope

このトピックでは、経口吸収を支配する溶解および透過の段階、溶解度と透過性によって薬剤を分類する生物薬剤学分類システム、初回通過代謝、および経口バイオアベイラビリティを改善するために用いられる製剤戦略について扱う。これは製薬および生物薬剤学の参考情報であり、投与量や処方に関する指針を提供するものではない。

Core questions

• 薬剤の経口吸収を制限するのは何か：溶解のしやすさか、それとも腸壁透過のしやすさか？
• 初回通過代謝は、全身循環に到達する薬剤の量をどのように減少させるのか？
• in vitroおよび前臨床データから経口バイオアベイラビリティはどのように予測されるのか？
• 難溶性薬剤のバイオアベイラビリティを高める製剤戦略は何か？

Key concepts

• 溶解
• 腸管透過性
• 経口バイオアベイラビリティ
• 初回通過代謝
• 溶解度律速吸収
• 有効化製剤

Key theories

生物薬剤学分類システム (BCS)

BCSは、経口投与される薬剤を水溶性と腸管透過性に基づいて4つのクラスに分類し、どの吸収段階（溶解または透過）が律速段階であるかを予測し、バイオウェイバーなどの規制上の決定を支援する。

Mechanisms

固形製剤が嚥下された後、それは崩壊し、薬剤は消化管液に溶解しなければならない。その後、腸管上皮を透過して門脈循環に到達する。生物薬剤学分類システムは、溶解度と透過性に基づいて薬剤を分類することにより、これら2つの段階を枠組み化し、どちらが律速段階であるかを特定する（Amidon et al., 1995）。門脈血に到達した薬剤は、全身循環に到達する前に腸壁および肝臓で部分的に代謝される可能性があり、これは初回通過効果と呼ばれ、バイオアベイラビリティを低下させる。水溶性の低い化合物の場合、溶解が律速段階となることが多く、可溶化製剤、非晶質製剤、または脂質ベース製剤などの有効化製剤が開発される動機となる（Williams et al., 2013）。結果として生じるヒトへの曝露の予測は、これらの溶解度、透過性、およびクリアランスの入力情報を統合する（Heimbach et al., 2009）。

Clinical relevance

経口バイオアベイラビリティと初回通過代謝は、なぜ一部の薬剤が経口で有効である一方で、他の薬剤は別の経路で投与されなければならないのかを説明し、製品がどのように製剤化され、表示されているのかを評価する上で情報を提供する。この項目は、参考のための吸収原理を記述するものであり、個人の治療を選択または調整するための根拠ではない。

Evidence & guidelines

生物薬剤学分類システムは、経口バイオアベイラビリティおよびバイオウェイバーに関する規制枠組みの基礎となっている（Amidon et al., 1995）。溶解度向上製剤に関するレビューは、難溶性薬剤に対するアプローチを要約しており（Williams et al., 2013）、標準的な製剤学の教科書は経口剤形設計を体系化している（Aulton & Taylor, 2018）。

History

経口剤形は最も古い医薬品の一つであるが、経口吸収の定量的理解は20世紀後半に成熟した。1995年の生物薬剤学分類システムは、薬剤の溶解度と透過性をその吸収および規制上の期待と関連付ける統一的な方法をこの分野に与え、その後、溶解度向上製剤は難溶性化合物の開発における主要な焦点となった（Amidon et al., 1995; Williams et al., 2013）。

Key figures

• Gordon Amidon
• Hans Lennernas
• Christopher Porter
• William Charman

Seminal works

• amidon-1995
• williams-2013

Frequently asked questions

薬剤が注射で投与される場合よりも経口で投与される場合の方が、効力が低いことがあるのはなぜですか？

経口投与された薬剤は溶解して腸壁を通過する必要があり、一部は全身循環に到達する前に腸や肝臓で代謝される可能性があるため、注射後よりも利用可能な活性薬剤が少なくなることがあります。

生物薬剤学分類システムとは何ですか？

これは、経口薬剤を水溶性と腸管透過性に基づいて4つのクラスに分類する枠組みであり、溶解または透過のどちらが吸収を制限するかを予測するのに役立ち、規制上の決定に情報を提供します。