吸収とバイオアベイラビリティ
吸収とバイオアベイラビリティは、薬剤が投与部位から全身循環にどのように移行し、投与された用量のうちどの程度の割合がそのまま全身循環に到達するかを記述する概念である。薬物動態の第一段階として、この領域は、その後の分布、代謝、排泄が作用する入力条件を決定し、異なる経路で同じ用量を投与しても、なぜ薬物曝露が大きく異なるのかを説明する。
Definition
吸収とは、投与された薬剤が適用部位から全身循環に移行する過程であり、バイオアベイラビリティ（F）とは、投与された用量のうち、未変化の形で全身循環に到達する割合であり、静脈内投与の場合を1とする。
Scope
この領域では、薬物吸収とバイオアベイラビリティの概念について読者の理解を深める。薬物が体内に入る経路、全身循環に到達する前に生じる初回通過損失、およびバイオアベイラビリティ自体の定量的測定についてまとめる。これは、投与量や製品選択のガイドではなく、吸収相の概念的な全体像を示すものである。
Sub-topics
Key concepts
- ADMEの入力相としての吸収
- 投与経路
- 吸収の程度と速度
- 初回通過（全身前）消失
- 絶対的バイオアベイラビリティと相対的バイオアベイラビリティ
- 溶解、溶解度、透過性
Mechanisms
投与後、薬剤は（固体として投与された場合）溶解し、その後、生体膜を通過する必要がある。これは、ほとんどの場合、非イオン化形態の受動拡散によって行われるが、時にはトランスポーターを介することもある。経口投与された薬剤の場合、吸収された部分は、全身循環に到達する前に腸壁と肝臓を通過するため、初回通過代謝によって用量の一部が失われる可能性がある。溶解、膜透過性、および初回通過損失の最終的な結果がバイオアベイラビリティを決定し、Amidonらは、生物薬剤学分類システムにおいて、これを物質の溶解度と腸管透過性に関連付けた。
Clinical relevance
バイオアベイラビリティは、投与量のうち実際にどれだけが循環に到達するかを決定するため、静脈内投与と経口投与で曝露が異なる理由や、一部の薬剤が非経口的に投与される理由の根底にある。この領域では、経路や製剤による曝露の違いを解釈するために用いられる原則を記述する。これはエビデンス評価のための教育的背景であり、投与量や治療に関する推奨を提供するものではない。
Evidence & guidelines
Amidonらが提唱した生物薬剤学分類システムは、in vitroでの溶解性と腸管透過性をin vivoでのバイオアベイラビリティに関連付ける広く用いられている枠組みであり、経口薬製品に関する規制上の考え方に影響を与えている。RowlandとTozerのような一般的な薬物動態学の教科書は、ここで用いられている吸収とバイオアベイラビリティの定義を体系化している。
History
吸収とバイオアベイラビリティの定量的研究は、生物薬剤学および臨床薬物動態学とともに20世紀後半を通じて発展した。PondとTozerによる1984年の総説は初回通過消失を明確にし、Amidonらが1995年に発表した生物薬剤学分類システムは、バイオアベイラビリティを溶解度と透過性という測定可能な特性に結びつけ、吸収が現在どのように教育され、規制されているかを形成した。
Key figures
- Gordon L. Amidon
- Malcolm Rowland
- Thomas N. Tozer
- Susan M. Pond
Related topics
Seminal works
- amidon-1995
- pond-tozer-1984
Frequently asked questions
- 静脈内バイオアベイラビリティが100%と定義されるのはなぜですか？
- 静脈内投与された用量は直接全身循環に投入されるため、定義上、全用量が到達する。他の経路はこれを基準として比較され、0から1の間の絶対的バイオアベイラビリティが得られる。
- 吸収とバイオアベイラビリティの違いは何ですか？
- 吸収とは、薬剤が投与部位から血液中に移動することであり、バイオアベイラビリティとは、初回通過損失のために吸収された割合よりも低くなる可能性がある、実際に未変化のまま全身循環に到達する用量の割合である。