非経口投与経路（静脈内、筋肉内、皮下）

非経口投与は、注射によって薬剤を投与し、消化管を迂回する。主な非経口投与経路は、静脈内（直接静脈内へ）、筋肉内（筋肉内へ）、皮下（皮膚下の組織内へ）である。経口投与における吸収および初回通過の障壁を回避するため、非経口投与経路は予測可能な全身曝露をもたらし、静脈内投与の場合、薬剤の即時かつ完全な利用可能性を提供する。

Definition

非経口投与とは、薬剤を体内に注射によって投与することであり、最も一般的には静脈内、筋肉内、または皮下に行われ、消化管吸収および初回通過代謝を回避する。

Scope

本トピックでは、主要な注射経路、各経路が薬剤の循環系への進入速度と完全性をどのように制御するか、および注射製剤に特有の製剤要件（無菌性、粒子径、デポ挙動）について扱う。これは製薬に関する参考文献であり、投与量、注射手技、または臨床投与に関するガイダンスを提供するものではない。

Core questions

• 静脈内、筋肉内、皮下経路は、全身への進入速度と完全性においてどのように異なるか？
• なぜ皮下経路は、大きな分子をリンパ輸送に曝露させるのか？
• 注射製剤にはどのような製剤上の制約（無菌性、溶解性、粒子径）が適用されるか？
• 注射製剤は、持続放出またはデポ放出のためにどのように設計できるか？

Key concepts

• 静脈内投与
• 筋肉内投与
• 皮下投与
• 完全な生物学的利用能（IV）
• リンパ吸収
• デポ製剤
• 無菌性と非経口品質

Mechanisms

静脈内注射は薬剤を直接血流に導入し、吸収段階なしに即時かつ定義上完全な全身利用可能性をもたらす。筋肉内注射および皮下注射は薬剤を組織内に沈着させ、そこから吸収されなければならない。その速度は局所の血流、注射量、および薬剤の特性に依存する。皮下経路の場合、タンパク質などのより大きな分子は、血液毛細血管に直接ではなく、リンパ系を介して部分的に吸収され、その進入速度とパターンに影響を与える（McLennan et al., 2005; Di, 2015）。注射剤は無菌組織に導入されるため、無菌性および粒子不含に関する厳格な要件を満たす必要があり、難溶性薬剤は放出を制御するためにナノサスペンションまたはデポシステムとして製剤化される場合がある（Rabinow, 2004）。

Clinical relevance

非経口経路は、信頼性、迅速性、または完全な全身曝露が必要な場合、あるいは薬剤が経口経路で生存できない場合に使用され、その挙動を理解することは、特定の薬剤が注射可能である理由を評価するのに役立つ。本項目は、参照のための経路および製剤の原則を記述するものであり、個々の患者における投与または投薬決定の根拠となるものではない。

Evidence & guidelines

皮下送達に関するレビューでは、高分子のリンパ吸収について記述されており（McLennan et al., 2005; Di, 2015）、注射用ナノサスペンションに関するレビューでは、非経口使用のための難溶性薬剤の製剤化について扱われている（Rabinow, 2004）。標準的な製剤学の教科書には、非経口製剤の要件が体系化されている（Aulton & Taylor, 2018）。

History

注射薬は19世紀に皮下注射器の開発とともに実用化され、20世紀の無菌製造の進歩を通じて成熟した。より最近の研究は、リンパ系を介した皮下投与バイオ医薬品の独特な吸収、およびナノサスペンションや徐放性デポなどの工学的に設計された注射製剤に焦点を当てている（McLennan et al., 2005; Rabinow, 2004）。

Key figures

• Christopher Porter
• Susan Charman
• Barrett Rabinow

Seminal works

• mclennan-2005
• rabinow-2004

Frequently asked questions

なぜ静脈内投与は完全な生物学的利用能を持つと言われるのか？

薬剤が直接血流に導入されるため、薬剤が失われる吸収段階がなく、定義上、全用量が全身循環に到達するからである。

大きな分子の皮下送達は、小さな薬剤とどのように異なるか？

タンパク質などの大きな分子が皮下投与された場合、血液毛細血管に直接ではなく、リンパ系を介して実質的に吸収されるため、循環系への進入速度と完全性が変化する。