オピオイド鎮痛薬

オピオイド鎮痛薬は、神経系のオピオイド受容体に作用して痛みを和らげる薬剤です。麻酔においては、鎮痛を提供し、手術に対する生理学的反応を鈍らせる上で中心的な役割を果たします。この薬剤群には、モルヒネのような天然由来のアルカロイドから、レミフェンタニルのような短時間作用型合成薬剤まで含まれ、その特性は手術室での使用に合わせて調整されています。

Definition

オピオイド鎮痛薬は、中枢神経系および末梢神経系において、主にμ受容体などのオピオイド受容体に結合し、内因性オピオイドペプチドの作用を模倣することで鎮痛作用を発現する薬剤です。

Scope

このトピックでは、オピオイド受容体システムとオピオイド鎮痛のメカニズム、オピオイドの薬理学的分類（アゴニスト、部分アゴニスト、アンタゴニスト）、周術期に使用される薬剤の区別される薬物動態学的特徴、および呼吸抑制や耐性などの特徴的なクラス効果について扱います。これは、オピオイドがどのように作用し、分類されるかについての参照的かつ教育的な記述であり、処方や疼痛管理のガイドではありません。

Core questions

• オピオイドはオピオイド受容体のレベルでどのように鎮痛作用を発現するのでしょうか？
• オピオイドアゴニスト、部分アゴニスト、およびアンタゴニストは薬理学的にどのように異なるのでしょうか？
• 麻酔で使用されるオピオイドを区別する薬物動態学的特徴は何ですか、またその使用に伴うクラス効果は何ですか？

Key concepts

• オピオイド受容体（μ、δ、κ）
• 内因性オピオイドペプチド
• 完全アゴニスト、部分アゴニスト、およびアンタゴニスト
• ナロキソンとオピオイド拮抗
• 呼吸抑制
• 耐性と依存性
• オピオイドのコンテキスト感受性半減期

Key theories

μ-オピオイド受容体コンセプト

PasternakとPanは、鎮痛作用および多くのオピオイドの副作用が主にμ-オピオイド受容体を介して媒介されることを追跡しています。この受容体はGタンパク質共役型受容体であり、その複数のスプライスバリアントは異なるμアゴニストに対する反応の多様性を説明するのに役立ちます。この受容体中心の枠組みは、オピオイドの薬理学的分類の基礎となっています。

Mechanisms

オピオイドは、脳、脊髄、および末梢のニューロンにあるGタンパク質共役型オピオイド受容体、主にμ受容体に結合します。受容体の活性化は、アデニル酸シクラーゼを阻害し、カリウムチャネルを開き、電位依存性カルシウムチャネルを閉じ、痛覚経路におけるニューロンの興奮性と神経伝達物質の放出を減少させ、鎮痛作用をもたらします。同じμ受容体の活性化は、呼吸抑制、鎮静、消化管運動の低下、および反復曝露による耐性と依存性などの特徴的な効果も引き起こします。ナロキソンのようなアンタゴニストは、受容体で競合してこれらの効果を逆転させます。個々のオピオイドの臨床的挙動は、その薬物動態によって形成されます。レミフェンタニルのエステラーゼ代謝は、非常に短く、注入に依存しない作用終了をもたらしますが、他の薬剤は長期投与で蓄積する傾向があります。

Clinical relevance

オピオイドは、バランス麻酔および周術期鎮痛の基本的な構成要素であり、その受容体薬理学とクラス効果の理解は、安全な使用と呼吸抑制などの合併症の認識の基礎となります。この項目は記述的かつ教育的なものであり、投与量、処方、または疼痛管理の指示を提供するものではなく、オピオイドの使用には、その範囲外のよく知られたリスクが伴います。

Evidence & guidelines

オピオイド受容体薬理学は、Pasternak and Pan (2013) などのレビューにまとめられている広範な分子および薬理学的研究に基づいています。一方、特定の薬剤の周術期挙動は、Egan (1995) および Shafer and Varvel (1991) の基礎となるような薬物動態-薬力学研究で特徴づけられています。安全なオピオイド使用に関する専門学会および公衆衛生のガイダンスは存在しますが、それは治療指向であり、このノードの教育的範囲を超えています。

History

19世紀初頭にアヘンから単離されたモルヒネは、その作用機序が知られるずっと前からオピオイド薬理学の基礎となっていました。1970年代のオピオイド受容体と内因性オピオイドペプチドの同定は、この分野を大きく変革し、Pasternak and Pan (2013) によってレビューされたその後の受容体サブタイプとスプライスバリアントの分子特性評価は、オピオイドが異なる理由の理解を深めました。並行して、Egan (1995) によって評価されたレミフェンタニルのような短時間作用型合成オピオイドの設計は、作用終了を正確に制御できる麻酔薬をもたらしました。

Key figures

• Gavril W. Pasternak
• Steven L. Shafer
• Thomas D. Egan

Seminal works

• pasternak-pan-2013
• shafer-varvel-1991

Frequently asked questions

どのオピオイド受容体が鎮痛にとって最も重要ですか？

μ-オピオイド受容体は、臨床的に使用されるオピオイドによって生じる鎮痛作用のほとんど、および呼吸抑制などの特徴的な効果の多くを媒介します。δ受容体とκ受容体もオピオイド薬理学に寄与しています。

なぜ一部のオピオイドは麻酔で持続点滴として使用されるのですか？

レミフェンタニルのような短時間作用型合成オピオイドは、非常に迅速なクリアランスと短く、注入に依存しない作用終了を持つため、手術中の持続点滴による用量調節に適しています。この特性は、Egan (1995) による薬物動態学的特性評価で記述されています。