多発性硬化症

多発性硬化症は、炎症性脱髄、軸索損傷、およびグリオーシスを特徴とする中枢神経系の慢性免疫介在性疾患です。その特徴的な病変は、脳および脊髄の白質と灰白質全体に空間的および時間的に散在する脱髄性プラークです。

Definition

多発性硬化症は、中枢神経系の慢性炎症性免疫介在性疾患であり、ミエリンの喪失、比較的早期の軸索の温存とその後の喪失、および反応性グリオーシスを伴う限局性脱髄性プラークが、脳および脊髄全体に空間的および時間的に散在します。

Scope

本項目では、多発性硬化症の神経病理学、すなわち脱髄性プラーク、ミエリンの炎症性破壊、軸索および神経細胞の損傷、ならびに空間的および時間的播種の原則について扱います。これは参照および教育的な概要であり、診断または治療の指示を提供するものではありません。

Core questions

• 多発性硬化症プラークを定義するものは何か、また活動性病変と慢性病変とでどのように異なるか？
• 「空間的および時間的播種」とは何を意味するか？
• 脱髄と軸索損傷は、どのようにして疾患の再発性および進行性の特徴を共に説明するのか？

Key concepts

• 脱髄性プラーク
• 炎症性脱髄
• 空間的および時間的播種
• 軸索損傷と切断
• 反応性グリオーシス（グリア瘢痕）
• 活動性病変と慢性病変
• 灰白質および皮質の関与

Mechanisms

多発性硬化症の決定的な病変は脱髄性プラークであり、免疫系が中枢神経系軸索からミエリンを攻撃し剥ぎ取る限局性の領域です。活動性病変では炎症性浸潤と脂質を蓄えたマクロファージによる進行中のミエリン分解が見られますが、慢性病変では脱髄し、グリオーシス性の瘢痕となります。ミエリンが主要な標的であるものの、軸索も損傷を受け切断され、この軸索および神経細胞の喪失は、蓄積する不可逆的な身体障害の重要な基盤となります。病変は特徴的に複数の部位で異なる時期に発生し、疾患がどのように認識されるかの根底にある、空間的および時間的播種の臨床的および放射線学的原則を生み出します。古典的な白質プラークに加えて、灰白質および皮質の脱髄がますます認識されています。

Clinical relevance

脱髄性病変の空間的および時間的播種は、多発性硬化症を特徴づける再発性および進行性の神経学的欠損を引き起こし、この病理が疾患の診断に用いられる診断基準の根底にあります。本項目は参照および教育を目的としており、疾患のメカニズムを記述するものであり、診断または治療のアドバイスの源ではありません。

Epidemiology

多発性硬化症は、若年および中年成人における非外傷性神経学的障害の主要な原因です。通常、成人期早期に発症し、男性よりも女性に多く、有病率に緯度勾配が見られ、これが環境要因に関する仮説の根拠となっています。

Evidence & guidelines

多発性硬化症の診断は、臨床的および画像的証拠を用いて空間的および時間的播種を操作化するコンセンサス基準（マクドナルド基準とその改訂版）に基づいています。権威あるレビューは、疾患の病理と生物学を統合しています。

History

多発性硬化症は、19世紀に散在性硬化性プラークと進行性神経学的欠損との相関を通じて、臨床的および病理学的に特徴づけられました。病変が空間的および時間的に播種しているという認識は、診断の組織化原則となり、後に画像ベースのマクドナルド基準によって洗練され、軸索損傷の研究は身体障害がどのように蓄積するかについての理解を再構築しました。

Debates

多発性硬化症病変は病理学的に均一であるか？

活動性脱髄性病変の研究では、ミエリン喪失と免疫関与の異なるパターンが記述されており、多発性硬化症が病理学的に均一であるのか、あるいは異なるメカニズムからなるのかという疑問を提起しています。このような異質性の程度と安定性については、依然として議論されています。

Key figures

• Claudia Lucchinetti
• Daniel Reich

Seminal works

• reich-2018
• noseworthy-2000

Frequently asked questions

多発性硬化症プラークとは何か？

プラークとは、中枢神経系の限局性脱髄性病変であり、免疫介在性のプロセスによってミエリンが軸索から剥ぎ取られ、活動性病変では炎症が、慢性病変ではグリオーシス性の瘢痕が見られます。プラークは疾患の病理学的特徴です。

「空間的および時間的播種」とは何を意味するか？

これは、中枢神経系の複数の部位（空間）および疾患経過中の異なる時点（時間）で脱髄性病変が出現することを指します。このパターンは、多発性硬化症がどのように定義され診断されるかの中心です。これは記述的な原則であり、治療のアドバイスではありません。