神経炎症経路

神経炎症は、主にミクログリアとアストロサイトによって調整され、サイトカイン、ケモカイン、および自然免疫シグナル伝達カスケードが関与する中枢神経系の炎症反応です。これらの経路は損傷や感染から防御する可能性がありますが、持続したり調節不全に陥ったりすると、多くの神経疾患や精神疾患に共通するメカニズムとなります。

Definition

神経炎症経路とは、主にミクログリアとアストロサイトがサイトカイン、ケモカイン、および自然免疫受容体を介して媒介する、中枢神経系内の炎症を生成および調節する分子および細胞シグナル伝達カスケードのことです。

Scope

このトピックでは、中枢神経系炎症の細胞源と分子カスケード、それを駆動するサイトカインと自然免疫シグナル伝達、グリア細胞型間のクロストーク、および収束性炎症反応と慢性炎症反応の区別について扱います。これは、臨床的ガイダンスとしてではなく、神経科学および神経免疫学におけるメカニズム的トピックとして構成されています。

Core questions

• 中枢神経系の炎症を駆動する細胞と分子は何ですか？
• 炎症反応中にミクログリアとアストロサイトはどのように相互作用しますか？
• 収束性炎症と慢性的な損傷性炎症を区別するものは何ですか？
• 神経炎症経路は神経変性にどのように寄与しますか？

Key concepts

• 神経炎症
• サイトカインとケモカイン
• 自然免疫受容体シグナル伝達
• ミクログリア-アストロサイトクロストーク
• インフラマソーム活性化
• 急性炎症と慢性炎症
• 神経変性における炎症

Mechanisms

神経炎症は、グリア細胞が自然免疫受容体を介して危険信号を感知し、サイトカインとケモカインを放出して反応を増幅および調整することによって始まります。活性化されたミクログリアは、アストロサイトに反応性状態を誘発する可能性があり、これら2つの細胞型は分泌因子を介して互いに影響を及ぼします。急性で自己限定的な炎症は防御と修復をサポートしますが、持続的なシグナル伝達（持続的なサイトカイン放出、インフラマソーム活性化、フィードフォワードグリアクロストーク）はニューロンを損傷する可能性があり、神経変性疾患への収束的寄与因子としてますます認識されています。

Clinical relevance

慢性神経炎症は、神経変性疾患、神経炎症性疾患、および精神疾患全般に関与しており、炎症経路は潜在的な治療標的として広く研究されています。この項目では、メカニズムとエビデンスがどのように生成されるかを説明しており、教育的なものであり、個人の診断や治療の決定の根拠となるものではありません。

History

脳内の炎症は、かつては免疫特権とバリア機能によって大部分が排除されると考えられていました。グリア活性化と炎症性メディエーターが神経変性を伴うという証拠が蓄積するにつれて、この見方は変化し、21世紀初頭には神経炎症が活動的で時には原因となるプロセスとして認識されるようになりました。特定のサイトカインカスケード、インフラマソームシグナル伝達、およびミクログリア-アストロサイトクロストークの解明により、神経炎症経路は明確な分野として確立されました。

Debates

神経炎症は神経変性の原因か結果か？

炎症性変化は多くの神経変性疾患に付随しますが、それらが主に神経細胞死を駆動するのか、それとも下流の反応として生じるのか、そして疾患や病期によってどのように異なるのかについては活発に議論されており、抗炎症戦略が有益であるかどうかに直接的な影響を与えます。

Key figures

• Christopher Glass
• Fred Gage
• Marco Colonna
• Michael Sofroniew

Seminal works

• glass-2010
• liddelow-2017
• colonna-2017

Frequently asked questions

神経炎症を駆動する細胞は何ですか？

ミクログリアとアストロサイトが主要な常在性駆動因子であり、サイトカインとケモカインを放出し、それらに応答します。特定の条件下では、浸潤性の末梢免疫細胞も寄与します。

神経炎症は常に害を引き起こしますか？

いいえ。急性で自己限定的な炎症は防御と修復をサポートします。害は、持続し神経組織を損傷する慢性または調節不全の炎症シグナル伝達に関連しています。