多発性硬化症

多発性硬化症は、中枢神経系の慢性的な免疫介在性疾患であり、炎症、脱髄、軸索喪失が空間的および時間的に播種された病変を引き起こします。通常、若年成人期に再発性の神経学的エピソードで発症し、多くの人では、神経変性によって引き起こされる進行性の障害へと時間とともに進行します。

Definition

多発性硬化症は、中枢神経系の慢性炎症性、脱髄性、神経変性性疾患であり、免疫介在性のミエリン喪失病変（プラーク）と相対的な軸索損傷を特徴とし、空間的および時間的に播種され、多様でしばしば再発性の神経学的欠損を引き起こします。

Scope

このトピックでは、多発性硬化症を臨床的および生物学的実体として扱います。その炎症性脱髄病理と神経変性成分、再発性および進行性の病型、診断の根底にある空間的および時間的播種の原則、およびその疫学について説明します。これは参照概要であり、診断プロトコルや治療ガイドラインを提供するものではありません。

Core questions

• 炎症と脱髄は長期的な神経変性とどのように関連していますか？
• 再発性疾患から進行性疾患への移行の根底には何がありますか？
• 診断のために空間的および時間的播種はどのように確立されますか？
• 感受性は地理、遺伝、環境によってなぜ異なりますか？

Key concepts

• 炎症性脱髄プラーク
• 空間的および時間的播種
• 再発寛解型および進行型
• 軸索喪失と神経変性
• MRI病変とオリゴクローナルバンド
• 地理的および遺伝的感受性
• マクドナルド診断基準

Key theories

神経変性を伴う免疫介在性脱髄

多発性硬化症は、中枢神経系ミエリンに対する免疫介在性攻撃によって局所的な炎症性プラークが生じ、同時に軸索および神経細胞の喪失という神経変性プロセスが時間とともに蓄積し、進行性の障害を引き起こすものと理解されています。

空間的および時間的播種

診断は、空間的に（複数の中枢神経系部位に）および時間的に（異なる時期に発生する）播種された病変を証明することに基づいています。これは、臨床的およびMRI所見を用いてマクドナルド基準によって操作化され、洗練された原則です。

Mechanisms

多発性硬化症では、免疫細胞が血液脳関門を通過し、中枢神経系ミエリンを攻撃し、脳、視神経、脊髄に局所的な炎症性脱髄プラークを形成します。脱髄は神経伝導を遅らせるか遮断し、軸索および神経細胞の損傷とともに、再発性の欠損と蓄積性の、しばしば進行性の障害を引き起こします。病理は空間的および時間的に播種されており、局所的な炎症とよりびまん性の神経変性プロセスとの相互作用が、再発寛解型から進行型への移行の根底にあると考えられています（Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018）。

Clinical relevance

多発性硬化症は、若年成人における非外傷性神経学的障害の主要な原因であり、その炎症性および神経変性病理の組み合わせを理解することは、その再発性および進行性の病型がどのように認識され、診断が空間的および時間的播種を中心にどのように構成されるかを支えます。この項目では、疾患がどのように定義され研究されているかを説明しており、個別の診断や治療の決定の根拠となるものではありません。

Epidemiology

多発性硬化症は、多くの場合20歳から40歳の間で発症し、男性よりも女性に多く見られます。その有病率は地理によって著しく異なり、一般的に緯度とともに増加し、遺伝的感受性とビタミンDの状態、エプスタイン・バーウイルスへの曝露、喫煙などの環境要因の組み合わせを反映しています（Reich et al., 2018）。

History

ジャン＝マルタン・シャルコーは、1860年代に多発性硬化症の最初の詳細な臨床的および病理学的記述を行い、その多様な神経学的徴候を播種性硬化性プラークと関連付けました。20世紀および21世紀には、その免疫介在性脱髄性性質が解明され、進行性障害における軸索喪失と神経変性の重要性が認識され、空間的および時間的播種を操作化するマクドナルド基準などのMRIベースの診断フレームワークが導入されました（Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018）。

Debates

炎症性および神経変性成分はどのように重み付けされるべきですか？

進行性障害に対する局所的な炎症とびまん性の神経変性の相対的な寄与について議論が続いており、これは進行性疾患がどのように理解され分類されるかに影響を与えます。

Key figures

• Jean-Martin Charcot
• Daniel Reich
• Claudia Lucchinetti
• Alan Thompson

Seminal works

• reich-2018
• thompson-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

空間的および時間的播種とは何を意味しますか？

これは多発性硬化症の診断の核心となる原則です。疾患が中枢神経系の複数の部位（空間）に影響を及ぼし、複数の時点（時間）で活動していたという証拠であり、臨床エピソードとMRI所見によって示されます。

多発性硬化症は炎症性疾患ですか、それとも変性疾患ですか？

両方です。ミエリンを損傷する免疫介在性炎症性疾患であり、時間とともに進行性の障害に寄与する軸索および神経細胞の喪失という神経変性プロセスを伴います。