高地肺水腫

高地肺水腫 (HAPE) は、高地への急速な登高後数日以内に感受性の高い人々に発症する、非心原性の肺液貯留であり、息切れ、咳、運動耐容能の低下を伴います。これは高山病による死亡の最も一般的な原因であり、低酸素状態における肺動脈圧の過剰な上昇に起因し、高山病の脳型とは区別されます。

Definition

高地肺水腫は、高地への最近の登高後に、それまで健康であった個人に発生する非心原性肺水腫であり、低酸素誘発性肺高血圧症によって引き起こされ、肺微小血管圧の上昇と肺胞への体液漏出を伴います。

Scope

このトピックでは、高山病の肺症状について扱います。低酸素性肺血管収縮を中心とした病態生理学、認識されている危険因子、感受性、およびその予防の根拠となるエビデンスベースが含まれます。これは、病態がどのように定義され研究されているかについての参考資料として構成されており、治療ガイドラインとしてではなく、急性高山病や高地脳浮腫とは区別され、これらは別のトピックで扱われます。

Core questions

• なぜ低酸素は一部の旅行者には肺水腫を引き起こし、他の旅行者には引き起こさないのでしょうか？
• 過剰な低酸素性肺血管収縮はどのようにして肺胞液漏出につながるのでしょうか？
• どのような登高因子と宿主因子がHAPE感受性を予測しますか？
• HAPEの薬理学的予防に関するエビデンスの根拠は何ですか？

Key concepts

• 低圧性低酸素症
• 低酸素性肺血管収縮
• 肺高血圧症
• 不均一（非均一）血管収縮
• 毛細血管ストレス破綻
• HAPE感受性
• 非心原性肺水腫

Mechanisms

低酸素は肺血管収縮を引き起こします。HAPEに感受性のある人々では、この低酸素性肺血管収縮が過剰かつ空間的に不均一であるため、血液は収縮していない血管領域を介して高圧で過灌流されます。結果として生じる肺微小血管圧の上昇は、毛細血管ストレス破綻を引き起こし、非心原性の起源である体液とタンパク質が肺胞に漏出します (Swenson & Bärtsch, 2012)。肺胞液クリアランスの障害と肺血管反応における個体差が感受性に寄与しています (Swenson & Bärtsch, 2012)。肺動脈圧の極めて重要な役割は、肺血管拡張が感受性のある個人のHAPE発生率を減少させることが示されたことによって裏付けられています (Bärtsch et al., 1991)。

Clinical relevance

HAPEは高地関連死の主要な原因であり、発症が急速である可能性があるため、感受性の高い旅行者へのカウンセリングや登高計画の策定において極めて重要です。この項目では、研究の基礎として、この病態がどのように定義され理解されているかを説明しており、診断閾値、薬剤投与量、または個別化された治療アドバイスを提供するものではありません。

Epidemiology

HAPEは、高地へ急速に登高する人々の少数に発生し、発生率は登高速度が速いほど、到達高度が高いほど、寒冷、運動によって増加し、感受性の高い個人では再発する強い傾向があります (Swenson & Bärtsch, 2012; Hackett & Roach, 2001)。以前のエピソードは、将来のHAPEの最も強力な予測因子であり、認識可能な感受性サブグループを定義します (Bärtsch et al., 1991)。

Evidence & guidelines

Bärtschら (1991) による画期的な無作為化試験は、肺血管拡張が感受性のある登山者のHAPE発生率を減少させることができ、疾患における肺動脈圧の中心性を確立しました。SwensonとBärtsch (2012) は包括的な生理学的レビューを提供しており、Wilderness Medical Societyの2019年臨床診療ガイドラインは、他の高山病とともにHAPEの予防と治療に関する段階的な推奨事項を提供しています (Luks et al., 2019)。

History

高地での肺水腫は、歴史的には肺炎や心不全と混同されていましたが、20世紀半ばの報告によって、急速に登高する健康な低地居住者に発生する明確な非心原性病態として認識されました。その後の生理学的研究により、過剰な低酸素性肺血管収縮が中心的な役割を果たすことが特定され、血管拡張が感受性のある人々のHAPE発生率を低下させるという実証から始まった対照予防試験が、現代の理解の基礎を築きました (Bärtsch et al., 1991; Swenson & Bärtsch, 2012)。

Debates

毛細血管ストレス破綻と体液クリアランス障害の相対的寄与は何ですか？

HAPEが主に毛細血管ストレス破綻による圧駆動性の機械的漏出であるのか、それとも肺胞液再吸収の欠陥も反映しているのかは、生理学的研究の焦点となってきました。

Key figures

• Peter Bärtsch
• Erik Swenson
• Peter Hackett
• Marco Maggiorini
• Oswald Oelz

Seminal works

• bartsch-1991
• swenson-bartsch-2012
• hackett-roach-2001

Frequently asked questions

高地肺水腫は心不全とどのように異なりますか？

HAPEは非心原性肺水腫であり、体液は、左心不全が肺に逆流圧を上昇させるためではなく、低酸素によって引き起こされる肺高血圧症と、それまで健康であった肺における毛細血管漏出のために蓄積します。

なぜ一部の人は高地肺水腫になりやすく、他の人はそうではないのですか？

感受性の高い個人は、低酸素に対して過剰かつ不均一な肺血管収縮反応を示し、肺微小血管圧を上昇させます。以前のエピソードは、再発の最も強力な既知の予測因子です。