心毒性

心毒性とは、薬物やその他の化学物質によって引き起こされる心臓への障害であり、収縮機能の障害、不整脈、心筋への構造的損傷などが含まれます。特にがん治療において顕著になっており、アントラサイクリン系薬剤や一部の分子標的薬などの効果的な治療薬が心臓に損傷を与える可能性があります。

Definition

心毒性とは、薬物またはその他の化学物質への曝露によって引き起こされる、心臓の機能的または構造的損傷であり、収縮性、リズム、または心筋の完全性に影響を及ぼします。

Scope

このトピックでは、薬物誘発性心臓障害の主な形態である収縮機能不全、不整脈、虚血、それらのメカニズム、不可逆的損傷と可逆的損傷の区別、および心臓腫瘍学における心臓モニタリングの役割について扱います。これは参照および教育目的のエントリーであり、臨床的ガイダンスではありません。

Core questions

• 薬物誘発性心臓損傷はどのような形態をとりうるか？
• アントラサイクリン系薬剤と分子標的がん治療薬はどのようなメカニズムで心臓を損傷するのか？
• どの心毒性損傷が可逆的で、どれが不可逆的か？
• 心毒性薬が使用される場合、心臓はどのようにモニタリングされるのか？

Key concepts

• がん治療関連心機能障害
• アントラサイクリン誘発性心筋症
• I型（不可逆性）対II型（可逆性）損傷
• QT延長と不整脈
• 酸化的およびミトコンドリア性心筋損傷
• 心臓腫瘍学モニタリング

Mechanisms

薬物はいくつかの経路で心臓を損傷します。アントラサイクリン系化学療法は、古典的な用量依存性心毒性物質であり、酸化ストレス、ミトコンドリア損傷、および心筋細胞におけるトポイソメラーゼIIβを介した作用に起因する、累積的でしばしば不可逆的な心筋損傷を引き起こします。一部の分子標的薬は、心臓が依存するシグナル伝達経路を障害し、治療が変更されれば可逆的である可能性のある機能不全を引き起こします。他の薬物は、主に電気生理学的効果、例えばQT間隔の延長や不整脈の素因となることによって心毒性を示します。一般的な区別として、構造的損傷と不可逆性を特徴とするI型損傷と、機能的で潜在的に可逆的な機能不全を特徴とするII型損傷が対比されます（Henriksen, 2017; Moslehi, 2016）。

Clinical relevance

心毒性は、特定のがん治療の前および治療中に心機能が評価される主要な理由であり、心臓腫瘍学の分野における組織的な懸念事項です。心臓損傷を認識し監視することで、効果的な治療法の利点と心臓リスクを比較検討することができます。このエントリーは、心毒性が概念レベルでどのように理解され監視されているかを説明するものであり、治療閾値や個々の患者に対する指示の出典ではありません。

Epidemiology

さまざまながん治療が心血管リスクを伴い、欧州のポジションペーパーでは、化学療法、分子標的薬、放射線療法の心毒性ポテンシャルがカタログ化され、監視のための枠組みが提示されました。これは、潜在的に心毒性のある治療に曝される患者集団の増加を反映しています（Zamorano et al., 2016; Moslehi, 2016）。

History

1970年代におけるアントラサイクリン誘発性心筋症の認識は、薬物誘発性心臓損傷ががん治療の用量制限毒性であることを確立しました。その後の分子標的治療および免疫療法に基づくがん治療の拡大は、心毒性のスペクトルを広げ、心臓腫瘍学を明確な分野として確立するのに貢献しました（Henriksen, 2017; Zamorano et al., 2016）。

Debates

がん治療関連心機能障害はどの程度可逆的か？

薬物誘発性心機能障害が回復するかどうか、いつ回復するか、そしてI型とII型の損傷をどの程度厳密に区別できるかは、治療の継続または変更に関する決定に影響を与え、可逆的損傷と不可逆的損傷の境界は依然として議論されています。

Key figures

• Javid Moslehi
• Peter Henriksen
• Jose Luis Zamorano

Seminal works

• henriksen-2017
• zamorano-2016

Frequently asked questions

どの薬物が心毒性と最も関連が深いですか？

アントラサイクリン系化学療法は用量依存性心臓損傷の典型的な例であり、いくつかの分子標的がん治療薬も心機能を障害する可能性があります。また、一部の薬物は主にQT間隔を延長し不整脈を引き起こすことによって心毒性を示します。

薬物誘発性心臓損傷は常に永続的ですか？

必ずしもそうではありません。一般的な区別として、アントラサイクリン系薬剤に代表される不可逆的な構造的損傷と、他の薬剤で見られる潜在的に可逆的な機能的機能不全が挙げられますが、その境界は常に明確ではありません。