アンジオテンシンII受容体拮抗薬

アンジオテンシンII受容体拮抗薬は、一般的にアンジオテンシン受容体ブロッカー（ARB）と呼ばれ、アンジオテンシンIIタイプ1（AT1）受容体を遮断することで血圧を低下させます。ACE阻害薬の一段階下流で作用し、アンジオテンシンIIがどのように生成されたかに関わらず、血管収縮とアルドステロン放出を引き起こすのを防ぎ、ブラジキニンを増加させることもありません。

Definition

アンジオテンシンII受容体拮抗薬は、アンジオテンシンIIタイプ1（AT1）受容体を特異的に遮断し、アンジオテンシンIIがその血管収縮作用およびアルドステロン刺激作用を発揮するのを防ぎ、それによって血圧を低下させる薬剤です。

Scope

この項目では、レニン・アンジオテンシン系の受容体レベルでの遮断、ARBがACE阻害薬と作用機序および忍容性においてどのように異なるか、そして心血管および腎臓のアウトカムに関する臨床試験のエビデンスについて扱います。これは薬理学に関する参考資料であり、処方ガイドではありません。

Core questions

• AT1受容体の遮断は、アンジオテンシン変換酵素の阻害とどのように異なりますか？
• ARBがACE阻害薬に関連する咳嗽を一般的に引き起こさないのはなぜですか？
• 高血圧および糖尿病性腎症におけるARBのアウトカムエビデンスは何を示していますか？

Key concepts

• アンジオテンシンIIタイプ1（AT1）受容体
• レニン・アンジオテンシン系の受容体レベルと酵素レベルでの遮断
• ブラジキニン非依存性の作用
• アルドステロン抑制
• 糖尿病性腎症における腎保護
• 拮抗されないAT2受容体シグナル伝達

Mechanisms

アンジオテンシンIIは主にAT1受容体を介して作用し、細動脈の血管収縮、アルドステロン分泌、ナトリウム貯留を引き起こします。ARBはこの受容体を遮断するため、アンジオテンシンIIの下流作用は、ペプチドがACEによって形成されるか、あるいは代替経路によって形成されるかに関わらず阻害されます。ARBは変換酵素ではなく受容体に作用するため、ブラジキニンの分解を阻害せず、したがってACE阻害薬でみられる乾性咳嗽をほとんど引き起こしません。AT1を遮断することで、アンジオテンシンIIがAT2受容体に自由に作用するようになる可能性があります。ACE阻害薬と同様に、AT1シグナル伝達の低下は腎臓の輸出細動脈の緊張を低下させ、蛋白尿性疾患における腎保護に寄与します。

Clinical relevance

ARBはレニン・アンジオテンシン薬理学を研究するための主要なクラスであり、高血圧、心不全、糖尿病性腎臓病において検討されており、咳嗽や不耐性が生じた場合にはACE阻害薬の代替としてしばしば用いられます。この項目は、その作用機序とエビデンスに関する教育的な参考資料であり、用量や個別の助言を提供するものではありません。

Evidence & guidelines

ガイドラインでは、ARBはACE阻害薬、カルシウムチャネルブロッカー、利尿薬と並んで第一選択の降圧薬クラスとして扱われており、一般的にARBとACE阻害薬の併用は推奨されていません。RENAAL試験では、ロサルタンが2型糖尿病性腎症における腎臓の複合エンドポイントを減少させることが示され、LIFE試験では、左室肥大を伴う高血圧患者において、ロサルタンをベースとしたレジメンがアテノロールと比較して心血管イベントのベネフィットがあることが示されました。ONTARGET試験では、ARBがACE阻害薬と同等であり、両者の併用はベネフィットなしにリスクを増加させることが確立されました。

History

1990年代に導入されたロサルタンは、初の経口活性非ペプチド性AT1受容体拮抗薬であり、その後他のサルタン系薬剤が続きました。これらの開発により、ACE阻害薬に代わる受容体選択的な選択肢が提供され、その後のアウトカム試験により、高血圧、腎症、心不全におけるその役割が明確になりました。

Debates

ARBとACE阻害薬は互換性があり、併用すべきでしょうか？

ARBとACE阻害薬は概ね同様の心血管アウトカムをもたらしますが、ARBは咳嗽に関して忍容性が良好です。しかし、ONTARGET試験では、両クラスの併用はアウトカムを改善することなく有害事象を増加させたため、二重遮断は一般的に推奨されません。

Seminal works

• brenner-2001
• dahlof-2002
• ontarget-2008

Frequently asked questions

ARBがACE阻害薬よりも咳嗽を引き起こしにくいのはなぜですか？

ARBはアンジオテンシン変換酵素ではなくアンジオテンシンII受容体を遮断するため、ブラジキニンレベルを上昇させません。ブラジキニンの蓄積がACE阻害薬による咳嗽の原因と考えられています。

ARBとACE阻害薬は同じシステムを標的としていますか？

はい、両者ともレニン・アンジオテンシン系を阻害しますが、作用点が異なります。ACE阻害薬はアンジオテンシンIIの生成を減少させるのに対し、ARBはAT1受容体でのその作用を遮断します。