レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系

レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）は、細胞外液量と動脈圧を維持するための主要なホルモンカスケードです。腎臓が灌流の低下、遠位尿細管でのナトリウム供給量の減少、または交感神経の活性化を感知すると、酵素レニンを放出し、アンジオテンシンIIを生成し、アルドステロンを刺激する一連の反応が開始されます。その結果、血管が収縮し、腎臓がナトリウムと水分を保持することで、体液量と血圧が回復します。

Definition

レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系は、腎臓のレニンがアンジオテンシンIIの産生を開始させ、それが直接血圧を上昇させ、副腎のアルドステロンを刺激して腎臓のナトリウム保持とカリウム排泄を促進する、協調的な内分泌カスケードです。

Scope

このトピックでは、レニンからアンジオテンシンIIに至る酵素カスケード、レニン放出を誘発する刺激、およびアンジオテンシンIIとアルドステロンの腎臓および血管への作用（アルドステロンの遠位尿細管におけるナトリウム再吸収とカリウム分泌の役割を含む）について扱います。これは生理学的な参考文献であり、システムの生物学を記述するものであり、RAAS修飾薬に関するガイダンスを提供するものではありません。

Core questions

• 腎臓からのレニン放出を誘発する刺激は何ですか？
• アンジオテンシノーゲンからアンジオテンシンIIはどのように生成されますか？
• アンジオテンシンIIの血管および腎臓への作用は何ですか？
• アルドステロンはどのようにナトリウム保持とカリウム分泌を結びつけていますか？

Key concepts

• 傍糸球体細胞からのレニン放出
• アンジオテンシノーゲンとアンジオテンシン変換酵素（ACE）
• 血管収縮剤および成長/炎症メディエーターとしてのアンジオテンシンII
• アルドステロンと鉱質コルチコイド受容体
• 遠位尿細管でのナトリウム保持とカリウム分泌
• 緻密斑とレニンの圧受容体制御
• 回復した体液量と血圧による負のフィードバック

Mechanisms

レニンは、腎臓の灌流圧の低下、緻密斑で感知される塩化ナトリウムの低値、およびβアドレナリン刺激に応答して、傍糸球体細胞から分泌されます。レニンは循環中のアンジオテンシノーゲンをアンジオテンシンIに切断し、アンジオテンシン変換酵素がそれをアンジオテンシンIIに変換します。アンジオテンシンIIは、直接的な血管収縮、近位尿細管のナトリウム再吸収の促進、および副腎皮質からのアルドステロン分泌の刺激によって血圧を上昇させます。アルドステロンは、鉱質コルチコイド受容体を介して遠位ネフロンの主細胞に作用し、上皮性ナトリウムチャネルの活性を増加させ、ナトリウムを保持し、その結果生じる管腔内陰性電位を介してカリウム分泌を促進します。回復した体液量と血圧は、さらなるレニン放出を抑制するフィードバックとして機能します。急性調節を超えて、持続的なアンジオテンシンIIとアルドステロンのシグナル伝達は、組織の炎症と線維化を促進する可能性があります。

Clinical relevance

RAASは血圧と体液量調節の生理学の中心であり、心血管および腎臓医学において最も重要な薬理学的標的の一つです。その正常な機能を理解することは、体液量状態、レニンおよびアルドステロン測定値の解釈の基礎となります。この項目は生理学を記述するものであり、いかなる薬剤の使用に関するガイドではありません。

Evidence & guidelines

このカスケードとその作用は、生理学の教科書や、塩分と血圧調節におけるシステムの役割、およびアルドステロンを介した組織損傷に関するレビューから要約されています。基礎科学の項目であるため、臨床診療ガイドラインは採用していません。

History

このシステムは、TigerstedtとBergmanが1898年に腎臓抽出物中の昇圧物質としてレニンを発見したことに遡ります。その後、20世紀半ばの研究でアンジオテンシンと変換酵素の段階が特定され、アルドステロンのナトリウム保持における役割が後にカスケードに統合されました。歴史的な経緯は、一次資料からここで検証するのではなく、標準的な生理学の教科書に要約されています。

Debates

アルドステロンの有害作用のうち、血圧とは独立している部分はどの程度ですか？

アルドステロンが、ナトリウム保持や昇圧作用を超えて、心血管および腎臓の炎症や線維化に寄与するかどうかは、このシステムの生理学において活発な議論の対象となってきました。

Key figures

• Robert Tigerstedt
• Eduardo Braun-Menéndez
• Irvine Page

Seminal works

• he-2003
• palmer-2015-na

Frequently asked questions

RASとRAASの違いは何ですか？

RASはレニン・アンジオテンシン系を指し、アンジオテンシンIIを生成するカスケードです。RAASは、アンジオテンシンIIが刺激する副腎ステロイドであるアルドステロンを追加し、腎臓のナトリウムとカリウムの処理に対する下流の影響を強調しています。

このシステムはどのように血圧を上昇させますか？

アンジオテンシンIIは血管を収縮させ、直接的およびアルドステロンを介してナトリウムと水分の保持を促進し、細胞外液量を増加させます。これらが合わさって動脈圧を上昇させます。