レニン・アンジオテンシン系

レニン・アンジオテンシン系は、血圧と体液バランスを数分から数日間にわたって調節する内分泌カスケードである。腎臓は、灌流圧の低下、ナトリウム供給の減少、または交感神経刺激に応答してレニンを放出し、レニンはアンジオテンシンIIを生成するカスケードを開始する。アンジオテンシンIIは強力な血管収縮薬であり、アルドステロン放出を刺激し、ナトリウムと水分の保持を促進する。

Definition

レニン・アンジオテンシン系は、レニンがアンジオテンシノーゲンをアンジオテンシンIに切断し、それがアンジオテンシン変換酵素によってアンジオテンシンIIに変換されるホルモンカスケードである。アンジオテンシンIIは血管抵抗を高め、アルドステロンを介して腎臓のナトリウムと水分の保持を促進する主要なエフェクターである。

Scope

このトピックでは、レニンからアンジオテンシンIIに至る酵素カスケード、レニン放出の刺激、血管、腎臓、副腎皮質に対するアンジオテンシンIIの作用、および長期的な血圧と体積の制御におけるこの系の役割について扱う。これは生理学の参考資料であり、治療や投薬に関するガイダンスを提供するものではない。

Core questions

• 腎臓からのレニン放出を誘発する刺激は何か？
• アンジオテンシンIIはどのように生成され、その主な作用は何か？
• この系は長期的な血圧と体積の制御にどのように寄与しているか？
• アンジオテンシンII受容体サブタイプはどのようにその作用を媒介しているか？

Key concepts

• 傍糸球体細胞からのレニン放出
• アンジオテンシノーゲンとアンジオテンシンI
• アンジオテンシン変換酵素 (ACE)
• アンジオテンシンIIとAT1受容体シグナル伝達
• アルドステロンとナトリウム・水分保持
• ACE2と対抗調節アーム

Mechanisms

腎臓の傍糸球体細胞は、腎灌流圧の低下、緻密斑への塩化ナトリウム供給の減少、およびβアドレナリン作動性交感神経刺激に応答してレニンを分泌する。レニンは循環中のアンジオテンシノーゲンをアンジオテンシンIに切断し、アンジオテンシン変換酵素がそれをアンジオテンシンIIに変換する（Forrester, 2018）。アンジオテンシンIIは主にAT1受容体を介して作用し、血管収縮を引き起こし、副腎皮質からのアルドステロン分泌を刺激し、腎臓のナトリウム再吸収を促進し、交感神経伝達を促進することで、集合的に動脈圧を上昇させ、体積を保持する（te Riet, 2015）。ACE2とアンジオテンシン-(1-7)が関与する対抗調節アームは、これらの作用の一部に拮抗する（Forrester, 2018）。腎臓および血管への作用を通じて、この系は動脈圧の長期調節に中心的である（Cowley, 1992）。

Clinical relevance

レニン・アンジオテンシン系は、広く使用されているいくつかの心血管薬クラスの標的であり、その生理学を理解することで、血圧と体液の調節にこの系が中心的である理由が明確になる。この項目は参照のためのメカニズムを記述するものであり、個別の診断、薬剤選択、または投薬の根拠となるものではない。

Evidence & guidelines

要約されたメカニズムは生理学的および薬理学的レビューに基づいている。この系に作用する薬剤の臨床使用は、この教育的範囲外の疾患特異的ガイドラインによって管理される。

History

TigerstedtとBergmanは1898年に腎臓抽出物から昇圧物質であるレニンを記述した。その後の1世紀にわたって、アンジオテンシノーゲン、アンジオテンシン変換酵素、アンジオテンシンペプチド、およびそれらの受容体が同定され、より最近では対抗調節性のACE2-アンジオテンシン-(1-7)軸が特徴づけられ、この系の古典的な見方を広げた。

Debates

古典的アームと対抗調節アームのバランス

昇圧性のACE-アンジオテンシンII-AT1軸と対抗調節性のACE2-アンジオテンシン-(1-7)軸が健康と疾患においてどのようにバランスが取れているかは、活発な研究分野である。

Key figures

• Robert Tigerstedt
• Steven J. Forrester
• A. H. Jan Danser
• Allen W. Cowley Jr.

Seminal works

• tigerstedt-bergman-1898
• forrester-2018

Frequently asked questions

レニンの放出を誘発するものは何か？

レニンは、腎灌流圧が低下したとき、緻密斑へのナトリウム供給が減少したとき、または腎臓への交感神経（βアドレナリン作動性）活動が増加したときに腎臓から放出される。

アンジオテンシンIIが血圧にとって重要なのはなぜか？

アンジオテンシンIIは強力な血管収縮薬であり、アルドステロンを刺激し、ナトリウムと水分の保持を促進するため、血管抵抗と血液量の両方を上昇させ、長期的な血圧制御をサポートする。