Controindicazioni, eventi avversi e monitoraggio della sicurezza

La pratica dell'immunizzazione si basa su una valutazione continua della sicurezza: decidere quando un vaccino non deve essere somministrato (controindicazioni e precauzioni), riconoscere e classificare gli eventi che seguono la vaccinazione (eventi avversi post-vaccinazione), e gestire i sistemi di sorveglianza che rilevano segnali di sicurezza rari o inattesi dopo che un vaccino è stato autorizzato. Quest'area orienta il lettore su come la sicurezza dei vaccini viene definita, misurata e monitorata, piuttosto che su come gestire un singolo paziente.

Definition

Un campo nell'ambito della pratica dell'immunizzazione dedicato all'identificazione delle controindicazioni e delle precauzioni alla vaccinazione, alla descrizione e classificazione standardizzata degli eventi avversi post-vaccinazione, e ai sistemi di sorveglianza e valutazione della causalità utilizzati per monitorare la sicurezza dei vaccini dopo la loro autorizzazione.

Scope

L'area copre la struttura concettuale della sicurezza dei vaccini: la distinzione tra vere controindicazioni e condizioni che si ritiene erroneamente precludano la vaccinazione; definizioni standardizzate di caso per gli eventi avversi; sistemi di sorveglianza post-marketing spontanei e attivi, come registri di segnalazione spontanea e reti di cartelle cliniche collegate; e il quadro di valutazione della causalità che separa gli eventi causati da un vaccino da quelli che semplicemente lo seguono nel tempo. I suoi argomenti secondari trattano le controindicazioni assolute, la segnalazione e il monitoraggio degli eventi avversi, e due specifiche reazioni clinicamente definite (anafilassi; miocardite e pericardite post-vaccinazione).

Sub-topics

• Controindicazione assoluta alla vaccinazione
• Anafilassi e reazioni di ipersensibilità
• Miocardite e Pericardite (Post-vaccinazione)
• Sorveglianza e monitoraggio degli eventi avversi ai vaccini

Core questions

• Cosa distingue una vera controindicazione da una precauzione o da una controindicazione errata?
• Come vengono definiti gli eventi avversi post-vaccinazione in modo da poter essere confrontati tra contesti diversi?
• Come fanno i sistemi di segnalazione spontanea e i sistemi di sorveglianza attiva a rilevare rari segnali di sicurezza?
• Come viene valutata la causalità tra un vaccino e un evento successivo a livello individuale e di popolazione?

Key concepts

• Controindicazione versus precauzione
• Evento avverso post-vaccinazione (AEFI)
• Definizioni di caso standardizzate del Brighton Collaboration
• Sistemi di segnalazione spontanea (passiva)
• Sorveglianza attiva della sicurezza dei vaccini
• Valutazione della causalità
• Tasso di base (atteso)
• Rilevamento di segnali di sicurezza
• Valutazione beneficio-rischio

Mechanisms

Il monitoraggio della sicurezza dei vaccini combina l'accertamento dei casi clinici con la sorveglianza epidemiologica. Definizioni di caso standardizzate, come quelle sviluppate dal Brighton Collaboration, consentono di classificare eventi come l'anafilassi in modo coerente tra segnalatori e paesi (ruggeberg-2007). I sistemi di segnalazione spontanea raccolgono segnalazioni non sollecitate di eventi dopo la vaccinazione e sono adatti a rilevare eventi rari e inattesi, mentre la sorveglianza attiva che utilizza cartelle cliniche elettroniche collegate confronta i tassi di eventi osservati con i tassi di base attesi in popolazioni definite (shimabukuro-2015, klein-2021). Poiché l'associazione temporale non stabilisce la causalità, vengono utilizzati quadri strutturati di valutazione della causalità per ponderare la coerenza, la plausibilità biologica e il confronto tra tassi osservati e attesi prima di attribuire un evento a un vaccino (who-aefi-2013).

Clinical relevance

La comprensione delle controindicazioni, delle definizioni di eventi avversi e della sorveglianza è centrale per la valutazione delle prove nell'immunizzazione. L'area spiega come la sicurezza dei vaccini viene stabilita e rivalutata nel tempo e come le reazioni rare vengono rilevate e caratterizzate. Si tratta di un orientamento di riferimento alla scienza della sicurezza dei vaccini e non fornisce istruzioni per la vaccinazione o la gestione di singoli pazienti; le decisioni di idoneità e gestione seguono le attuali linee guida ufficiali e il giudizio clinico (acip-best-practices).

Epidemiology

La maggior parte degli eventi avversi post-vaccinazione sono lievi e transitori; gli eventi gravi attribuibili ai vaccini sono rari, motivo per cui è necessaria una sorveglianza su larga scala per rilevarli. I sistemi passivi possono generare segnali precoci da un numero molto elevato di segnalazioni, e le reti di sorveglianza attiva quantificano quindi il rischio confrontando i tassi osservati con i tassi di base attesi in milioni di vaccinati (shimabukuro-2015, klein-2021).

History

La sorveglianza sistematica della sicurezza dei vaccini si è espansa alla fine del XX secolo parallelamente a grandi programmi di immunizzazione nazionali, con registri di segnalazione spontanea istituiti per catturare eventi post-autorizzazione (shimabukuro-2015). Il Brighton Collaboration, formato nei primi anni 2000, ha standardizzato le definizioni di caso in modo che gli eventi avversi potessero essere confrontati a livello internazionale (ruggeberg-2007), e l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha successivamente rivisto il suo quadro per la valutazione della causalità degli eventi avversi post-vaccinazione (who-aefi-2013). La sorveglianza su ampi database collegati durante recenti campagne di vaccinazione ha ulteriormente dimostrato il ruolo del monitoraggio attivo (klein-2021).

Debates

Come si dovrebbe distinguere l'associazione temporale dalla causalità?

Molti eventi si verificano dopo la vaccinazione per caso, quindi l'attribuzione della causalità richiede il confronto dei tassi osservati con i tassi di base attesi e l'applicazione di criteri strutturati di causalità piuttosto che fare affidamento sulla sola prossimità temporale.

Quali sono i punti di forza relativi della sorveglianza passiva rispetto a quella attiva?

I sistemi di segnalazione spontanea sono sensibili a eventi rari e inattesi ma non possono da soli stimare i tassi, mentre la sorveglianza attiva in popolazioni definite può quantificare il rischio ma dipende dagli eventi e dalle esposizioni catturate nelle cartelle cliniche.

Seminal works

• shimabukuro-2015
• ruggeberg-2007
• who-aefi-2013

Frequently asked questions

Qual è la differenza tra una controindicazione e una precauzione?

Una controindicazione è una condizione in cui un vaccino non deve essere somministrato perché il rischio di una reazione grave supera il beneficio, mentre una precauzione è una condizione che può aumentare la probabilità di una reazione avversa o ridurre la risposta, richiedendo un giudizio caso per caso piuttosto che un divieto assoluto.

Perché sono necessari sistemi di sorveglianza post-marketing se i vaccini vengono testati in studi clinici?

Gli studi pre-autorizzazione, sebbene ampi, non possono rilevare eventi avversi molto rari; i sistemi post-marketing monitorano milioni di vaccinati in modo che eventi non comuni o inattesi possano essere identificati e quantificati dopo che un vaccino è in uso diffuso.