Gangguan Perdarahan Bawaan (Hemofilia, Penyakit von Willebrand, Defisiensi Faktor)

Gangguan perdarahan bawaan adalah kondisi genetik di mana defisiensi atau disfungsi protein hemostatik menghasilkan kecenderungan perdarahan seumur hidup. Topik ini mengelompokkan koagulopati herediter utama — hemofilia A dan B, penyakit von Willebrand, dan defisiensi faktor tunggal yang lebih jarang — serta menjelaskan bagaimana mereka dikategorikan dan diidentifikasi melalui pengujian laboratorium dalam hematopatologi.

Definition

Gangguan perdarahan bawaan adalah cacat herediter pada kuantitas atau fungsi trombosit atau protein koagulasi — paling umum faktor VIII, faktor IX, atau faktor von Willebrand — yang mengganggu pembentukan bekuan dan menyebabkan kecenderungan perdarahan konstitusional.

Scope

Entri ini mencakup dasar genetik dan biokimia dari gangguan-gangguan ini, pola perdarahan karakteristiknya, dan pendekatan laboratorium yang digunakan untuk membedakannya (uji saring, pengukuran faktor von Willebrand dan aktivitas faktor). Ini adalah orientasi referensi untuk kategori penyakit; entitas bernama spesifik juga dirinci dalam entri-entri terkait yang berdekatan, dan topik ini tidak memberikan dosis atau saran manajemen individual.

Core questions

• Bagaimana pola pewarisan (terkait-X versus autosomal) membentuk siapa yang terpengaruh oleh setiap gangguan?
• Bagaimana fenotipe perdarahan dari defek tipe trombosit dan tipe faktor koagulasi berbeda?
• Uji laboratorium mana yang membedakan hemofilia A, hemofilia B, dan penyakit von Willebrand?
• Bagaimana keparahan penyakit dan subtipe diklasifikasikan dari kadar faktor dan uji fungsional?

Key concepts

• Pewarisan terkait-X hemofilia A dan B
• Defisiensi faktor VIII (hemofilia A) dan defisiensi faktor IX (hemofilia B)
• Faktor von Willebrand dan perannya dalam adhesi trombosit
• Subtipe penyakit von Willebrand kuantitatif versus kualitatif
• Defisiensi faktor autosomal langka
• Inhibitor faktor sebagai komplikasi
• Penilaian keparahan dari aktivitas faktor residual

Mechanisms

Hemofilia A dan B dihasilkan dari mutasi pada gen terkait-X yang mengkode faktor VIII dan faktor IX, secara berurutan, sehingga aktivitas yang kurang mengganggu jalur intrinsik dan memperpanjang aPTT sementara PT tetap normal; tingkat faktor residual secara luas mengikuti keparahan perdarahan. Penyakit von Willebrand muncul dari defek kuantitatif atau kualitatif pada faktor von Willebrand, protein yang memediasi adhesi trombosit ke dinding pembuluh yang terluka dan juga menstabilkan faktor VIII yang bersirkulasi; subtipe-nya didefinisikan oleh apakah protein tersebut berkurang, disfungsional, atau tidak ada. Defisiensi bawaan yang lebih jarang dari faktor-faktor lain menghasilkan perdarahan yang bervariasi. Diagnosis laboratorium menggabungkan waktu pembekuan skrining, uji aktivitas faktor spesifik, dan pengujian antigen serta aktivitas faktor von Willebrand, dengan studi pencampuran yang digunakan untuk mendeteksi inhibitor yang dapat berkembang terhadap faktor yang ditransfusikan.

Clinical relevance

Gangguan-gangguan ini menyumbang sebagian besar perdarahan bawaan yang terlihat dalam hematologi klinis, dan klasifikasi laboratoriumnya memandu pengenalan dan pengawasan. Entri ini menjelaskan kategori dan logika diagnostiknya sebagai materi referensi; ini bukan panduan pengobatan, dan penanganan setiap individu memerlukan perawatan hematologi spesialis.

Epidemiology

Hemofilia A adalah defisiensi faktor koagulasi bawaan parah yang paling umum dan secara nyata lebih sering daripada hemofilia B, keduanya terkait-X dan oleh karena itu sebagian besar menyerang laki-laki. Penyakit von Willebrand umumnya dianggap sebagai gangguan perdarahan bawaan yang paling umum secara keseluruhan, meskipun banyak kasus ringan; defisiensi faktor tunggal lainnya secara individual jarang terjadi.

History

Hemofilia telah dikenal selama berabad-abad, terkenal melalui penularannya di antara keluarga kerajaan Eropa, dan menjadi paradigma untuk pewarisan terkait-X. Pemetaan kaskade koagulasi pada pertengahan abad kedua puluh memungkinkan defisiensi faktor yang berbeda untuk dipisahkan, dan kloning gen faktor VIII dan faktor von Willebrand di kemudian hari menyempurnakan klasifikasi dan memungkinkan diagnosis molekuler, sebuah lintasan yang diringkas dalam tinjauan historis hemofilia.

Key figures

• Pier Mannucci
• Edward Tuddenham
• Robert Macfarlane

Seminal works

• macfarlane-1964
• ng-versteeg-2015
• james-2021

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara hemofilia A dan hemofilia B?

Keduanya adalah defisiensi terkait-X yang memperpanjang aPTT, tetapi hemofilia A disebabkan oleh defisiensi faktor VIII dan hemofilia B oleh defisiensi faktor IX. Keduanya dibedakan oleh uji aktivitas faktor spesifik, karena gambaran klinisnya bisa serupa.

Mengapa penyakit von Willebrand sering dianggap sebagai gangguan perdarahan bawaan yang paling umum?

Abnormalitas faktor von Willebrand relatif sering terjadi pada populasi, meskipun banyak kasus ringan dan mungkin tidak terdeteksi. Penyakit ini memengaruhi adhesi trombosit dan juga dapat menurunkan kadar faktor VIII.