Dosis Presisi dan Pemantauan Obat Terapeutik
Dosis presisi dan pemantauan obat terapeutik (TDM) adalah bagian dari farmakologi klinis yang berupaya mencocokkan jumlah obat yang tepat dengan pasien yang tepat. Keduanya menggabungkan konsentrasi obat terukur, model farmakokinetik dan farmakodinamik, dan semakin banyak genotipe pasien untuk beralih dari dosis tunggal yang tetap menuju paparan yang disesuaikan dengan individu.
Definition
Dosis presisi adalah penggunaan informasi spesifik pasien, termasuk konsentrasi obat terukur dan kovariat genetik atau fisiologis, bersama dengan model farmakokinetik dan farmakodinamik, untuk memilih atau menyesuaikan rejimen obat sehingga paparan berada dalam rentang terapeutik yang diinginkan; pemantauan obat terapeutik adalah pengukuran konsentrasi obat dalam cairan tubuh untuk memandu penyesuaian tersebut.
Scope
Area ini mengarahkan pembaca pada blok bangunan konseptual dosis individual: bagaimana genotipe diterjemahkan menjadi fenotipe penanganan obat yang diprediksi, bagaimana aturan dan algoritma penyesuaian dosis dibangun, bagaimana model farmakokinetik dan farmakodinamik populasi menggambarkan variabilitas, bagaimana genotipe digabungkan dengan konsentrasi terukur dalam TDM, dan bagaimana metode Bayesian memprediksi paparan individu. Ini membingkai metode-metode ini dalam farmakogenomik dan farmakologi klinis, bukan sebagai instruksi dosis spesifik obat.
Sub-topics
Core questions
- Bagaimana genotipe pasien dapat diubah menjadi fenotipe metabolisme atau transportasi yang diprediksi?
- Informasi apa (konsentrasi, kovariat, genotipe) yang paling meningkatkan prediksi paparan obat individu?
- Bagaimana model populasi dibangun sehingga menangkap dan menjelaskan variabilitas antar-pasien?
- Kapan penambahan genotipe pada pemantauan berbasis konsentrasi mengubah paparan yang diprediksi?
- Bagaimana pengetahuan populasi sebelumnya dan pengukuran pasien sendiri dapat digabungkan untuk memprediksi paparan di masa depan?
Key concepts
- Rentang terapeutik dan paparan target
- Farmakokinetik dan farmakodinamik
- Fenotipe metabolisme yang diprediksi
- Kovariat paparan obat
- Variabilitas populasi
- Individualisasi Bayesian
- Dosis berbasis genotipe
Key theories
- Pemodelan farmakokinetik-farmakodinamik populasi
- Kerangka kerja di mana efek tetap (tipikal), hubungan kovariat, dan variabilitas acak antar-subjek dan dalam-subjek diperkirakan secara bersamaan dari data yang jarang di banyak individu, menyediakan tulang punggung statistik untuk dosis individual.
- Individualisasi dosis berbasis model
- Gagasan bahwa model farmakokinetik eksplisit, dikombinasikan dengan estimasi komputer dan data pasien sendiri, dapat menyesuaikan rejimen dosis dengan individu daripada mengandalkan jadwal tetap.
Mechanisms
Dosis individual memanfaatkan beberapa lapisan informasi. Data genotipe dipetakan ke fenotipe yang diprediksi (misalnya, aktivitas enzim metabolisme obat yang diprediksi), yang dapat mengubah paparan obat yang diharapkan. Model farmakokinetik-farmakodinamik populasi, yang diperkirakan dari data banyak pasien, menjelaskan bagaimana parameter tipikal dan kovariat yang dapat diidentifikasi berhubungan dengan paparan dan seberapa banyak variabilitas yang tidak dapat dijelaskan tetap ada. Ketika konsentrasi obat dapat diukur, pemantauan obat terapeutik memasukkan pengukuran tersebut kembali ke dalam model. Peramalan Bayesian kemudian menggabungkan prior populasi dengan pengukuran individu untuk memperkirakan parameter orang tersebut dan memproyeksikan konsentrasi di masa depan, memungkinkan rejimen untuk disempurnakan.
Clinical relevance
Dosis presisi dan TDM sangat penting untuk memahami dan mempelajari variabilitas respons obat dalam ilmu kesehatan, terutama untuk obat-obatan dengan rentang terapeutik sempit atau perbedaan besar antar-pasien dalam penanganannya. Area ini menjelaskan metode di mana paparan dikarakterisasi dan diindividualisasikan dalam penelitian dan praktik; ini adalah materi referensi dan edukasi dan bukan sumber rekomendasi dosis spesifik obat atau saran perawatan individual.
Evidence & guidelines
Implementasi dosis farmakogenomik dan berbasis model didukung oleh upaya konsorsium yang menerjemahkan bukti menjadi panduan terstruktur, termasuk Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium dan Dutch Pharmacogenetics Working Group, yang program panduannya menjelaskan bagaimana informasi genotipe dapat ditindaklanjuti. Fondasi statistik dan pemodelan telah ditetapkan sebelumnya melalui metodologi farmakokinetik-farmakodinamik populasi.
History
Bidang ini berkembang dari farmakokinetik klinis pada tahun 1970-an, ketika Sheiner dan rekan-rekannya mengusulkan penggunaan model eksplisit dan estimasi komputer untuk mengindividualisasikan dosis, dan matang melalui metode farmakokinetik-farmakodinamik populasi yang dikonsolidasikan pada awal 1990-an. Sejak tahun 2000-an dan seterusnya, kematangan farmakogenomik menambahkan genotipe sebagai kovariat, dan konsorsium implementasi mulai menerbitkan panduan terstruktur, membawa genetika ke dalam praktik pemantauan obat terapeutik yang sudah mapan.
Key figures
- Lewis Sheiner
- Stuart Beal
- Mary Relling
- Teri Klein
- Jesse Swen
Related topics
Seminal works
- sheiner1972
- sheiner1992
- relling2011
Frequently asked questions
- Bagaimana dosis presisi berbeda dari pemantauan obat terapeutik?
- Pemantauan obat terapeutik adalah pengukuran konsentrasi obat untuk menginformasikan keputusan dosis, sedangkan dosis presisi adalah tujuan yang lebih luas untuk menyesuaikan rejimen dengan individu menggunakan pengukuran tersebut bersama dengan model, kovariat, dan semakin banyak genotipe.
- Di mana genetika cocok dalam dosis individual?
- Genotipe bertindak sebagai salah satu kovariat di antara beberapa: genotipe dapat diterjemahkan menjadi fenotipe penanganan obat yang diprediksi yang mengubah paparan yang diharapkan, yang kemudian dapat digabungkan dengan konsentrasi terukur dan model populasi.