Autoantibodi Autoimun dalam Reumatologi

Autoantibodi adalah imunoglobulin yang diarahkan melawan antigen tubuh sendiri. Dalam reumatologi, autoantibodi berfungsi sebagai penanda terganggunya toleransi diri dan, pada beberapa penyakit, berkontribusi langsung terhadap kerusakan jaringan. Pola autoantibodi — faktor reumatoid dan antibodi anti-protein ter-sitrun (anti-citrullinated protein antibodies) pada artritis reumatoid, antibodi antinuklear dan antibodi anti-DNA untai ganda (anti-double-stranded-DNA) pada lupus — membantu mendefinisikan dan mengklasifikasikan penyakit autoimun sistemik.

Definition

Autoantibodi adalah antibodi yang diproduksi oleh sistem kekebalan tubuh individu yang mengikat autoantigen; dalam reumatologi, autoantibodi meliputi faktor reumatoid, antibodi anti-protein ter-sitrun (ACPA), antibodi antinuklear (ANA), dan antibodi spesifik antigen seperti anti-DNA untai ganda.

Scope

Topik ini mencakup sistem autoantibodi utama yang digunakan dalam reumatologi, apa yang mereka kenali, bagaimana mereka diperkirakan muncul, dan bagaimana mereka berhubungan dengan proses penyakit. Topik ini memperlakukan autoantibodi sebagai penanda imunologis dan klasifikasi, bukan sebagai tes diagnostik tunggal dengan batas potong preskriptif.

Core questions

• Autoantigen apa yang dikenali oleh autoantibodi reumatologi utama?
• Bagaimana autoantibodi muncul dari hilangnya toleransi sel B?
• Autoantibodi mana yang merupakan penanda versus mediator langsung kerusakan jaringan?
• Bagaimana profil autoantibodi memetakan klasifikasi penyakit?

Key concepts

• Faktor reumatoid (anti-Fc IgM/IgG)
• Antibodi anti-protein ter-sitrun (ACPA)
• Antibodi antinuklear (ANA)
• Antibodi anti-DNA untai ganda dan anti-Sm
• Hilangnya toleransi diri sel B
• Pembentukan kompleks imun
• Autoantibodi sebagai penanda klasifikasi

Mechanisms

Autoantibodi muncul ketika toleransi sel B terhadap diri sendiri rusak, seringkali setelah bantuan sel T dan hipermutasi somatik mendorong pematangan afinitas terhadap autoantigen. Beberapa antibodi, seperti faktor reumatoid, mengenali bagian Fc dari IgG; antibodi anti-protein ter-sitrun menargetkan protein yang dimodifikasi oleh sitrulinasi, perubahan pasca-translasi yang terkait dengan inflamasi dan dijelaskan dalam patogenesis artritis reumatoid oleh McInnes & Schett (2011). Pada lupus, antibodi terhadap antigen nuklear termasuk DNA untai ganda dapat membentuk kompleks imun yang mengendap di jaringan dan memicu inflamasi, sebagaimana ditinjau oleh Tsokos (2011) dan Rahman & Isenberg (2008). Oleh karena itu, autoantibodi dapat menjadi penanda penyakit dan, ketika membentuk kompleks imun patogen, berkontribusi langsung terhadap cedera.

Clinical relevance

Pola autoantibodi menginformasikan bagaimana penyakit reumatik diklasifikasikan — misalnya, antibodi anti-protein ter-sitrun adalah bagian dari kriteria klasifikasi artritis reumatoid 2010 (Aletaha et al., 2010) — dan seringkali muncul sebelum penyakit klinis, menggambarkan fase praklinis autoimunitas. Entri ini menjelaskan apa arti antibodi secara imunologis; ini bukan panduan untuk memesan atau menafsirkan tes untuk pasien individu.

Epidemiology

Frekuensi autoantibodi bervariasi berdasarkan penyakit dan populasi: faktor reumatoid dan antibodi anti-protein ter-sitrun ditemukan pada sebagian besar kasus artritis reumatoid yang sudah terdiagnosis, sementara antibodi antinuklear hampir universal pada lupus tetapi juga terjadi pada titer rendah pada orang sehat, sebagaimana dicatat dalam tinjauan yang dikutip. Prevalensi yang tepat bergantung pada uji dan ambang batas.

Evidence & guidelines

Kriteria klasifikasi artritis reumatoid ACR/EULAR 2010 (Aletaha et al., 2010) secara formal menggabungkan status autoantibodi serologis, mencerminkan peran autoantibodi dalam mendefinisikan penyakit untuk tujuan penelitian dan klasifikasi.

History

Faktor reumatoid dijelaskan pada tahun 1940-an dan fenomena sel LE serta antibodi antinuklear segera setelahnya, membingkai ulang artritis reumatoid dan lupus sebagai penyakit autoimun. Pengakuan pada akhir abad kedua puluh dan awal abad kedua puluh satu bahwa antibodi terhadap protein ter-sitrun sangat spesifik untuk artritis reumatoid menyempurnakan klasifikasi dan pemahaman mekanistik, yang berpuncak pada dimasukkannya mereka dalam kriteria klasifikasi 2010.

Debates

Apakah autoantibodi penyebab atau konsekuensi penyakit?

Untuk beberapa spesifisitas, seperti anti-DNA untai ganda pada nefritis lupus, antibodi tampak patogen secara langsung melalui pengendapan kompleks imun, sementara yang lain mungkin merupakan penanda gangguan imun yang mendasari; membedakan penanda dari mediator tetap menjadi pertanyaan aktif.

Key figures

• George Tsokos
• Iain McInnes
• Georg Schett
• David Isenberg

Seminal works

• mcinnes-schett-2011
• tsokos-2011
• aletaha-2010

Frequently asked questions

Apakah tes antibodi antinuklear yang positif berarti seseorang menderita lupus?

Tidak. Antibodi antinuklear sensitif tetapi tidak spesifik; mereka terjadi pada banyak kondisi autoimun dan pada titer rendah pada orang sehat, sehingga mereka ditafsirkan hanya dalam konteks gambaran klinis keseluruhan.

Mengapa antibodi anti-protein ter-sitrun penting dalam artritis reumatoid?

Mereka sangat spesifik untuk artritis reumatoid, dapat muncul bertahun-tahun sebelum gejala, dan dimasukkan ke dalam kriteria klasifikasi penyakit, menjadikannya penanda yang berharga dari proses autoimun yang mendasarinya.