Biomarker Prediktif dan Target Terapeutik dalam Kanker

Biomarker prediktif adalah ciri molekuler tumor yang menunjukkan kemungkinan manfaat atau kurangnya manfaat dari terapi tertentu, membedakannya dari biomarker prognostik, yang mencerminkan hasil terlepas dari pengobatan. Banyak biomarker prediktif berhubungan dengan target terapeutik – perubahan pendorong yang produk proteinnya dapat dihambat secara langsung – dan mengidentifikasinya adalah tujuan utama dari profil molekuler tumor.

Definition

Biomarker prediktif adalah karakteristik molekuler atau seluler yang diukur dalam material tumor yang terkait dengan kemungkinan respons atau resistensi terhadap terapi spesifik; target terapeutik adalah perubahan molekuler atau jalur yang aktivitasnya dirancang untuk dihambat oleh pengobatan, dan perubahan yang dapat ditindaklanjasi adalah perubahan yang terkait dengan terapi tersebut oleh bukti yang memadai.

Scope

Entri ini mencakup definisi biomarker prediktif, perbedaannya dengan penanda prognostik, konsep perubahan yang dapat ditindaklanjasi atau ditargetkan, jenis uji yang digunakan untuk mengukur biomarker tersebut, dan bagaimana bukti signifikansi klinis dinilai. Ini adalah referensi konseptual dan metodologis dan tidak merekomendasikan terapi atau pengujian untuk individu mana pun.

Core questions

• Apa yang membedakan biomarker prediktif dari biomarker prognostik?
• Apa yang membuat perubahan pendorong menjadi target terapeutik yang dapat ditangani?
• Format uji apa yang digunakan untuk mengukur biomarker prediktif, dan apa yang mengatur validitasnya?
• Bagaimana kekuatan bukti yang menghubungkan biomarker dengan terapi dinilai dan dilaporkan?

Key concepts

• Biomarker prediktif versus prognostik
• Perubahan yang dapat ditindaklanjasi
• Target terapeutik
• Pengujian biomarker pendamping
• Mekanisme resistensi
• Ketergantungan onkogen
• Tingkatan bukti untuk signifikansi klinis
• Validitas analitik uji

Mechanisms

Biomarker prediktif bekerja karena tumor yang bergantung pada protein atau jalur yang diubah tertentu secara selektif rentan terhadap penghambatannya – prinsip ketergantungan onkogen. Ketika perubahan pengaktifan baik mendorong tumor dan dapat diukur, itu berfungsi secara bersamaan sebagai target dan sebagai prediktor respons, seperti halnya mutasi EGFR pengaktifan dan penghambat EGFR pada kanker paru-paru. Biomarker diukur dengan metode yang sesuai dengan jenis perubahan, termasuk sekuensing untuk mutasi dan fusi, hibridisasi in situ untuk amplifikasi dan penataan ulang, dan imunohistokimia untuk ekspresi protein seperti ligan-1 kematian terprogram. Signifikansi klinis dari setiap temuan kemudian dinilai terhadap bukti yang dikurasi dalam tingkatan standar, dan resistensi dapat muncul ketika tumor memperoleh perubahan lebih lanjut yang melewati atau mengembalikan jalur yang ditargetkan.

Clinical relevance

Biomarker prediktif adalah penghubung antara profil molekuler dan onkologi presisi, mendefinisikan subkelompok di mana terapi target dan imun dipelajari. Entri ini menjelaskan konsep, uji, dan kerangka kerja bukti yang terlibat; ini mengkarakterisasi bagaimana bukti prediktif dihasilkan dan diklasifikasikan dan bukan merupakan dasar untuk memilih terapi atau pengujian untuk individu mana pun.

Epidemiology

Prevalensi perubahan yang dapat ditargetkan sangat bervariasi menurut jenis kanker, dengan beberapa didefinisikan sebagian besar oleh satu atau beberapa pendorong yang dapat ditindaklanjasi dan yang lainnya oleh serangkaian panjang perubahan langka. Analisis skala genom menunjukkan bahwa perubahan onkogenik di seluruh kanker bertemu pada serangkaian jalur sinyal yang terbatas, yang membingkai seberapa sering tumor yang diprofilkan diharapkan memiliki fitur yang berpotensi dapat ditargetkan.

History

Paradigma biomarker prediktif terbentuk ketika perubahan tumor spesifik dikaitkan dengan respons terhadap terapi yang cocok, dimulai dengan contoh-contoh seperti mutasi EGFR pengaktifan dan penghambat EGFR pada kanker paru-paru pada pertengahan tahun 2000-an. Seiring dengan munculnya lebih banyak terapi target dan imun, pengujian biomarker – termasuk uji protein seperti imunohistokimia ligan-1 kematian terprogram – menjadi integral dalam patologi onkologi, dan standar profesional dikembangkan untuk menilai dan melaporkan signifikansi klinis dari perubahan yang terdeteksi.

Debates

Bagaimana biomarker prediktif harus diukur dan ambang batas ditetapkan?

Uji yang berbeda untuk biomarker yang sama dapat memberikan hasil yang tidak sesuai, dan titik potong untuk penanda berbasis protein seperti ligan-1 kematian terprogram bervariasi di seluruh uji dan konteks, membuat harmonisasi dan pemilihan ambang batas menjadi tantangan metodologis yang berkelanjutan.

Seminal works

• lynch-2004
• buttner-2017

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara biomarker prediktif dan prognostik?

Biomarker prediktif menunjukkan apakah tumor kemungkinan akan mendapat manfaat dari terapi spesifik, sedangkan biomarker prognostik mencerminkan perjalanan penyakit yang diharapkan terlepas dari pengobatan; satu penanda terkadang dapat membawa kedua jenis informasi tersebut.

Apa yang membuat perubahan 'dapat ditindaklanjasi'?

Perubahan dianggap dapat ditindaklanjasi ketika bukti yang memadai mengaitkannya dengan terapi yang menargetkan protein atau jalur yang terpengaruh, sehingga mendeteksinya dapat menginformasikan dasar pemikiran untuk pengobatan tersebut; kekuatan hubungan ini dinilai dalam tingkatan bukti standar.