Farmakokinetik Agen Anestesi

Farmakokinetik menjelaskan perjalanan waktu suatu obat dalam tubuh: bagaimana obat tersebut diserap, didistribusikan ke jaringan, dimetabolisme, dan dieliminasi. Dalam anestesi, di mana obat dititrasi berdasarkan stimulus bedah dari waktu ke waktu, penalaran farmakokinetik menjelaskan mengapa suatu agen bekerja dengan cepat, bagaimana efeknya menyebar dan mereda, serta seberapa cepat pasien pulih setelah obat dihentikan.

Definition

Farmakokinetik adalah studi kuantitatif tentang absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi obat seiring waktu; diterapkan pada agen anestesi, ini mengkarakterisasi bagaimana konsentrasi obat di tempat kerjanya naik dan turun dan dengan demikian mengatur onset, besarnya, dan durasi efeknya.

Scope

Topik ini mencakup empat proses klasik absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi (ADME) yang diterapkan pada obat anestesi, model kompartemen yang digunakan untuk merepresentasikan disposisinya, dan parameter turunan yang digunakan ahli anestesi untuk memahami onset dan offset, termasuk klirens, volume distribusi, waktu paruh eliminasi, dan waktu paruh sensitif konteks. Ini adalah penjelasan edukatif tentang bagaimana disposisi obat dimodelkan, bukan panduan untuk dosis obat.

Core questions

• Bagaimana absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi membentuk konsentrasi obat anestesi seiring waktu?
• Apa yang dapat kita pelajari tentang perilaku obat dari model kompartemen dan parameter seperti klirens dan volume distribusi?
• Mengapa waktu pemulihan dari anestesi intravena bergantung pada berapa lama obat tersebut diinfuskan?

Key concepts

• Absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi (ADME)
• Model kompartemen (multikompartemen)
• Klirens dan volume distribusi
• Waktu paruh eliminasi
• Waktu paruh sensitif konteks
• Redistribusi
• Konsentrasi situs efek dan keterlambatan kesetimbangan

Key theories

Waktu paruh sensitif konteks

Hughes, Glass, dan Jacobs menunjukkan bahwa untuk obat anestesi intravena, waktu bagi konsentrasi plasma untuk turun setengahnya setelah menghentikan infus bukanlah waktu paruh eliminasi yang tetap, tetapi bergantung pada durasi infus, karena redistribusi antar kompartemen mengubah peluruhan yang tampak; konsep ini membingkai ulang bagaimana offset obat anestesi diprediksi.

Mechanisms

Setelah pemberian, obat didistribusikan dari darah ke jaringan sesuai dengan perfusi, kelarutan lipid, dan ikatan protein, kemudian dibersihkan melalui metabolisme hepatik, ekskresi ginjal, atau, untuk beberapa agen seperti remifentanil, melalui hidrolisis esterase yang luas. Model multikompartemen merepresentasikan tubuh sebagai kompartemen sentral dalam kesetimbangan cepat dengan plasma dan satu atau lebih kompartemen perifer, dan model ini menangkap fakta bahwa penurunan konsentrasi setelah infus mencerminkan eliminasi dan redistribusi. Karena redistribusi, ukuran offset yang penting secara praktis adalah waktu paruh sensitif konteks, yang memanjang dengan durasi infus untuk sebagian besar obat tetapi tetap pendek dan hampir konstan untuk agen dengan klirens yang sangat cepat seperti remifentanil.

Clinical relevance

Pemahaman farmakokinetik mendasari perbandingan dan pemilihan agen anestesi yang rasional serta antisipasi seberapa cepat pasien akan pulih; ini juga menjelaskan mengapa obat terakumulasi selama infus yang berkepanjangan. Entri ini menjelaskan prinsip-prinsip ini untuk referensi dan pendidikan dan tidak menyediakan skema dosis atau rekomendasi pengobatan individual.

Evidence & guidelines

Farmakokinetik agen anestesi individual telah dikarakterisasi dalam berbagai studi terkontrol pada manusia dan analisis farmakokinetik populasi, dan konsep-konsep yang mendasarinya dikodifikasi dalam buku teks farmakologi klinis. Kerangka waktu paruh sensitif konteks dan penalaran pemilihan rasional yang diringkas oleh Hughes, Glass, dan Jacobs (1992) serta oleh Shafer dan Varvel (1991) tetap menjadi titik acuan di bidang ini.

History

Farmakokinetik klasik mengembangkan pemodelan kompartemen dan parameter seperti klirens dan volume distribusi sepanjang abad kedua puluh. Penerapannya pada anestesi menjadi matang ketika simulasi berbasis komputer memungkinkan disposisi anestesi intravena dimodelkan secara langsung; Shafer dan Varvel (1991) membingkai ulang pemilihan opioid berdasarkan perilaku situs efek yang disimulasikan, dan Hughes, Glass, dan Jacobs (1992) memperkenalkan waktu paruh sensitif konteks, mengalihkan perhatian dari waktu paruh eliminasi statis ke ukuran offset yang bergantung pada durasi.

Key figures

• Steven L. Shafer
• Peter S. A. Glass
• Thomas D. Egan

Seminal works

• hughes-1992
• shafer-varvel-1991

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara waktu paruh eliminasi dan waktu paruh sensitif konteks?

Waktu paruh eliminasi adalah properti tetap yang menggambarkan seberapa cepat obat akhirnya dibersihkan, sedangkan waktu paruh sensitif konteks adalah waktu bagi konsentrasi untuk turun setengahnya setelah infus dihentikan dan bergantung pada berapa lama infus berjalan, karena redistribusi antara kompartemen jaringan memengaruhi penurunan awal.

Mengapa remifentanil berperilaku berbeda dari sebagian besar obat anestesi?

Remifentanil dihidrolisis oleh esterase non-spesifik di seluruh tubuh, memberikannya klirens yang sangat cepat dan waktu paruh sensitif konteks yang hampir konstan dan pendek terlepas dari durasi infus, seperti yang dijelaskan dalam karakterisasi farmakokinetiknya oleh Egan (1995).