Analgesik Opioid

Analgesik opioid adalah obat yang meredakan nyeri dengan bekerja pada reseptor opioid di sistem saraf. Dalam anestesi, obat ini sangat penting untuk memberikan analgesia dan menumpulkan respons fisiologis terhadap pembedahan, dan kelompok obat ini berkisar dari alkaloid yang berasal dari alam seperti morfin hingga agen sintetis kerja singkat seperti remifentanil yang sifatnya disesuaikan untuk ruang operasi.

Definition

Analgesik opioid adalah agen yang menghasilkan analgesia dengan mengikat reseptor opioid — terutama reseptor mu — di sistem saraf pusat dan perifer, meniru kerja peptida opioid endogen.

Scope

Topik ini mencakup sistem reseptor opioid dan mekanisme analgesia opioid, kelas farmakologis opioid (agonis, agonis parsial, dan antagonis), fitur farmakokinetik pembeda dari agen yang digunakan perioperatif, dan efek kelas karakteristik seperti depresi pernapasan dan toleransi. Ini adalah referensi dan penjelasan edukasi tentang bagaimana opioid bekerja dan diklasifikasikan, bukan panduan untuk peresepan atau manajemen nyeri.

Core questions

• Bagaimana opioid menghasilkan analgesia pada tingkat reseptor opioid?
• Bagaimana agonis, agonis parsial, dan antagonis opioid berbeda secara farmakologis?
• Fitur farmakokinetik apa yang membedakan opioid yang digunakan dalam anestesi, dan efek kelas apa yang menyertai penggunaannya?

Key concepts

• Reseptor opioid (mu, delta, kappa)
• Peptida opioid endogen
• Agonis penuh, agonis parsial, dan antagonis
• Nalokson dan pembalikan opioid
• Depresi pernapasan
• Toleransi dan ketergantungan
• Waktu paruh sensitif konteks opioid

Key theories

Konsep reseptor mu-opioid

Pasternak dan Pan menelusuri bagaimana analgesia, dan banyak efek samping opioid, dimediasi terutama melalui reseptor mu-opioid, reseptor yang digabungkan dengan protein-G yang varian sambungan gandanya membantu menjelaskan variabilitas respons terhadap agonis mu yang berbeda; kerangka kerja yang berpusat pada reseptor ini mendasari klasifikasi farmakologis opioid.

Mechanisms

Opioid mengikat reseptor opioid yang digabungkan dengan protein-G, terutama reseptor mu, pada neuron di otak, sumsum tulang belakang, dan perifer. Aktivasi reseptor menghambat adenilil siklase, membuka saluran kalium, dan menutup saluran kalsium yang diatur tegangan, mengurangi eksitabilitas neuron dan pelepasan neurotransmitter di sepanjang jalur nyeri, yang menghasilkan analgesia. Aktivasi reseptor mu yang sama menyebabkan efek karakteristik termasuk depresi pernapasan, sedasi, penurunan motilitas gastrointestinal, dan, dengan paparan berulang, toleransi dan ketergantungan. Antagonis seperti nalokson bersaing di reseptor untuk membalikkan efek ini. Perilaku klinis opioid individual dibentuk oleh farmakokinetiknya: metabolisme esterase remifentanil memberikan efek yang sangat singkat, tidak tergantung infus, sementara agen lain terakumulasi dengan pemberian yang berkepanjangan.

Clinical relevance

Opioid adalah komponen dasar anestesi seimbang dan analgesia perioperatif, dan pemahaman tentang farmakologi reseptor dan efek kelasnya mendasari penggunaan yang aman dan pengenalan komplikasi seperti depresi pernapasan. Entri ini bersifat deskriptif dan edukatif; tidak memberikan instruksi dosis, peresepan, atau manajemen nyeri, dan penggunaan opioid membawa risiko yang diakui dengan baik yang berada di luar cakupannya.

Evidence & guidelines

Farmakologi reseptor opioid didasarkan pada penelitian molekuler dan farmakologis ekstensif yang diringkas dalam ulasan seperti Pasternak dan Pan (2013), sementara perilaku perioperatif agen spesifik dikarakterisasi dalam studi farmakokinetik-farmakodinamik seperti yang mendasari Egan (1995) dan Shafer dan Varvel (1991). Panduan masyarakat profesional dan kesehatan masyarakat tentang penggunaan opioid yang aman ada tetapi berorientasi pada pengobatan dan di luar cakupan edukasi dari node ini.

History

Morfin, yang diisolasi dari opium pada awal abad kesembilan belas, menjadi dasar farmakologi opioid jauh sebelum mekanismenya diketahui. Identifikasi reseptor opioid dan peptida opioid endogen pada tahun 1970-an mengubah bidang ini, dan karakterisasi molekuler selanjutnya dari subtipe reseptor dan varian sambungan, yang ditinjau oleh Pasternak dan Pan (2013), menyempurnakan pemahaman mengapa opioid berbeda. Secara paralel, desain opioid sintetis kerja singkat seperti remifentanil, yang dinilai oleh Egan (1995), memberikan agen anestesi yang efeknya dapat dikontrol secara tepat.

Key figures

• Gavril W. Pasternak
• Steven L. Shafer
• Thomas D. Egan

Seminal works

• pasternak-pan-2013
• shafer-varvel-1991

Frequently asked questions

Reseptor opioid mana yang paling penting untuk analgesia?

Reseptor mu-opioid memediasi sebagian besar analgesia yang dihasilkan oleh opioid yang digunakan secara klinis, serta banyak efek karakteristiknya seperti depresi pernapasan; reseptor delta dan kappa juga berkontribusi pada farmakologi opioid.

Mengapa beberapa opioid digunakan sebagai infus kontinu dalam anestesi?

Opioid sintetis kerja singkat seperti remifentanil memiliki pembersihan yang sangat cepat dan efek yang singkat, tidak tergantung infus, yang membuatnya cocok untuk titrasi dengan infus kontinu selama operasi; sifat ini dijelaskan dalam karakterisasi farmakokinetiknya oleh Egan (1995).