Induksi Ovulasi dan Hiperstimulasi Ovarium Terkontrol

Induksi ovulasi menggunakan agen hormonal untuk memicu perkembangan dan pelepasan oosit pada individu yang tidak berovulasi secara teratur, sementara stimulasi ovarium terkontrol (sering disebut hiperstimulasi ovarium terkontrol) secara sengaja merekrut beberapa folikel untuk tumbuh secara bersamaan sehingga beberapa oosit dapat diambil untuk fertilisasi in vitro. Keduanya bergantung pada manipulasi sinyal gonadotropin yang biasanya mengatur siklus ovarium.

Definition

Induksi ovulasi adalah stimulasi farmakologis perkembangan folikel dan ovulasi, biasanya untuk mengembalikan ovulasi pada individu anovulatori. Stimulasi ovarium terkontrol adalah penggunaan gonadotropin yang terkait, dengan penekanan lonjakan hormon luteinizing endogen, untuk menumbuhkan kohort folikel dan memperoleh beberapa oosit matang untuk reproduksi berbantuan.

Scope

Topik ini mencakup dasar pemikiran untuk menstimulasi pertumbuhan folikel, kelas obat utama yang digunakan untuk melakukannya, protokol agonis dan antagonis gonadotropin yang mencegah ovulasi prematur, bagaimana respons dipantau, dan spektrum respons mulai dari respons yang buruk hingga mereka yang berisiko mengalami sindrom hiperstimulasi ovarium. Ini memperlakukan stimulasi sebagai tahap metodologis ART, bukan sebagai panduan peresepan.

Core questions

• Bagaimana seleksi folikel tunggal alami dari siklus menstruasi diatasi untuk merekrut beberapa folikel?
• Mengapa agonis atau antagonis GnRH digunakan bersama gonadotropin, dan bagaimana protokolnya berbeda?
• Apa yang membedakan respons yang buruk dari respons yang tinggi, dan bagaimana respons diantisipasi?
• Apa itu sindrom hiperstimulasi ovarium, dan bagaimana hal itu muncul dari stimulasi?

Key concepts

• Ambang batas FSH dan jendela untuk perekrutan folikel
• Gonadotropin (FSH, hMG)
• Protokol agonis GnRH
• Protokol antagonis GnRH
• Penekanan lonjakan LH prematur
• Pemicu ovulasi (hCG atau agonis GnRH)
• Respons ovarium yang buruk dan tinggi
• Sindrom hiperstimulasi ovarium (OHSS)

Mechanisms

Dalam siklus alami, peningkatan sementara hormon perangsang folikel (FSH) di atas ambang batas merekrut kohort folikel, tetapi hanya yang paling sensitif yang menjadi dominan sementara sisanya mengalami atresia. Protokol stimulasi mempertahankan FSH di atas ambang batas ini dengan gonadotropin eksogen sehingga beberapa folikel terus tumbuh bersama. Untuk mencegah lonjakan hormon luteinizing endogen memicu ovulasi sebelum oosit diambil, sinyal hipofisis dikendalikan dengan agonis hormon pelepas gonadotropin (GnRH), yang pertama-tama menstimulasi kemudian mendesensitisasi hipofisis, atau antagonis GnRH, yang memblokirnya secara langsung dan cepat; meta-analisis menunjukkan kedua strategi menghasilkan hasil yang secara luas sebanding dengan profil risiko yang berbeda (Kadoura et al., 2022). Pematangan oosit akhir kemudian dipicu, setelah itu pengambilan diatur waktunya. Individu sangat bervariasi dalam respons mereka, mulai dari respons yang buruk yang menghasilkan sedikit oosit (Oudendijk et al., 2012) hingga respons yang tinggi yang berisiko mengalami sindrom hiperstimulasi ovarium.

Clinical relevance

Stimulasi menentukan berapa banyak oosit yang tersedia untuk siklus ART dan merupakan sumber utama keberhasilan dan risiko pengobatan, sehingga konsepnya mendasari bagaimana hasil dan komplikasi dipahami. Entri ini menjelaskan biologi dan studi stimulasi untuk referensi; ini tidak memberikan rejimen obat, dosis, atau saran pengobatan individual.

Epidemiology

Respons terhadap stimulasi bervariasi dengan cadangan ovarium dan usia: respons yang buruk adalah kelompok yang diakui dan penting secara prognostik yang prospeknya tidak selalu buruk (Oudendijk et al., 2012), sementara jumlah oosit yang diperoleh berkontribusi pada tingkat kelahiran hidup kumulatif yang dapat dicapai dari satu stimulasi (Moragianni & Penzias, 2010). Sindrom hiperstimulasi ovarium adalah komplikasi utama yang spesifik untuk stimulasi, dan risikonya membentuk pilihan protokol dan pemantauan.

Evidence & guidelines

Uji coba acak dan tinjauan sistematis, termasuk sintesis Cochrane dan meta-analisis yang membandingkan protokol agonis dan antagonis (Kadoura et al., 2022), membentuk bukti inti; perkumpulan profesional seperti ESHRE dan ASRM menerbitkan panduan tentang stimulasi dan pencegahan sindrom hiperstimulasi ovarium. Rejimen spesifik sengaja tidak direproduksi di sini.

History

Induksi ovulasi farmakologis berkembang pada pertengahan abad ke-20 dengan diperkenalkannya klomifen sitrat dan gonadotropin menopausal manusia yang diekstraksi dari urin, yang memungkinkan stimulasi pertumbuhan folikel secara langsung. Munculnya IVF menciptakan kebutuhan untuk mendapatkan beberapa oosit sekaligus, dan kemudian diperkenalkannya agonis GnRH dan kemudian antagonis memberikan kendali kepada dokter atas waktu ovulasi, memungkinkan protokol stimulasi terstruktur yang sekarang digunakan dalam reproduksi berbantuan.

Debates

Protokol agonis GnRH versus antagonis

Protokol panjang agonis dan protokol antagonis keduanya banyak digunakan; meta-analisis umumnya menemukan hasil kehamilan yang sebanding, dengan protokol antagonis dikaitkan dengan risiko sindrom hiperstimulasi ovarium yang lebih rendah, sehingga pilihan optimal untuk kelompok pasien yang berbeda masih diperdebatkan.

Cara terbaik untuk mendefinisikan dan mengelola respons yang buruk

Respons ovarium yang buruk telah didefinisikan secara tidak konsisten, mempersulit penelitian dan konseling; tinjauan sistematis menunjukkan prognosisnya tidak selalu buruk, yang mempertanyakan pesimisme menyeluruh dan mendukung pendekatan yang disesuaikan daripada yang tetap.

Seminal works

• kadoura-2022
• oudendijk-2011

Frequently asked questions

Mengapa beberapa oosit dikumpulkan daripada satu dalam IVF?

Tidak setiap oosit dibuahi, berkembang menjadi embrio yang dapat digunakan, atau berimplantasi, sehingga pengambilan beberapa oosit dari siklus yang distimulasi meningkatkan kemungkinan setidaknya satu embrio yang layak tersedia untuk transfer dan meningkatkan hasil kumulatif dari suatu rangkaian pengobatan.

Apa itu sindrom hiperstimulasi ovarium?

Ini adalah komplikasi utama yang spesifik untuk stimulasi ovarium, di mana respons yang berlebihan terhadap obat-obatan menyebabkan ovarium membesar dan pergeseran cairan ke dalam rongga tubuh. Risiko sindrom ini adalah alasan utama stimulasi dipantau dengan cermat dan memengaruhi protokol mana yang dipilih, meskipun penanganannya sendiri berada di luar cakupan entri referensi ini.