Kanker Ovarium

Kanker ovarium adalah kelompok keganasan yang muncul di atau dekat ovarium dan tuba falopi, didominasi oleh karsinoma epitel. Penyakit ini sering terdeteksi pada stadium lanjut karena penyakit awal cenderung asimtomatik dan belum ada tes skrining yang efektif, yang berkontribusi pada tingginya angka kematian di antara kanker ginekologi.

Definition

Kanker ovarium adalah neoplasma ganas pada ovarium, tuba falopi, atau peritoneum, paling umum adalah karsinoma epitel (terutama karsinoma serosa tingkat tinggi), dengan tumor sel germinal dan stroma korda seks yang lebih jarang.

Scope

Entri ini mencakup subtipe histologis utama kanker ovarium (dengan penekanan pada karsinoma serosa tingkat tinggi), asal tuba falopi yang kini diakui pada banyak tumor serosa, kontribusi herediter melalui BRCA1/2 dan defisiensi rekombinasi homolog, serta mengapa penyakit ini biasanya muncul terlambat. Ini adalah materi referensi, bukan panduan klinis individual.

Core questions

• Apa saja subtipe utama kanker ovarium dan bagaimana perbedaannya dalam asal dan perilaku?
• Mengapa banyak kanker serosa tingkat tinggi kini diperkirakan berasal dari tuba falopi?
• Bagaimana mutasi BRCA1/2 dan defisiensi rekombinasi homolog mendorong risiko dan respons pengobatan?
• Mengapa kanker ovarium biasanya didiagnosis pada stadium lanjut?

Key concepts

• Karsinoma serosa tingkat tinggi
• Hipotesis asal tuba falopi (tubal)
• BRCA1/2 dan sindrom kanker payudara-ovarium herediter
• Defisiensi rekombinasi homolog
• Inhibisi PARP dan letalitas sintetik
• Tidak adanya skrining yang efektif
• Presentasi stadium lanjut dan penyebaran peritoneal

Mechanisms

Bentuk yang paling mematikan dan umum, karsinoma serosa tingkat tinggi, kini dalam banyak kasus diperkirakan berasal dari lesi prekursor di ujung fimbria tuba falopi daripada permukaan ovarium itu sendiri. Sebagian besar kanker ini memiliki cacat pada perbaikan DNA rekombinasi homolog, seringkali melalui mutasi BRCA1/2 germline atau somatik; identifikasi BRCA1 sebagai gen kerentanan (Miki, 1994) menetapkan dasar genetik kanker payudara-ovarium herediter. Defisiensi rekombinasi homolog mendasari kerentanan letal-sintetik yang dieksploitasi oleh penghambat PARP, yang meningkatkan hasil sebagai terapi pemeliharaan pada penyakit yang baru didiagnosis dengan mutasi BRCA (Moore, 2018). Subtipe lain (sel jernih, endometrioid, musinosa, sel germinal, stroma korda seks) memiliki asal dan perilaku yang berbeda (Lheureux, 2019).

Clinical relevance

Kecenderungan kanker ovarium untuk muncul terlambat, dikombinasikan dengan kurangnya tes skrining yang efektif, membentuk prioritas klinis dan penelitiannya, sementara sumbu BRCA/rekombinasi homolog telah menjadikannya model untuk terapi yang ditargetkan secara genetik. Entri ini menjelaskan fitur-fitur ini sebagai referensi dan bukan dasar untuk diagnosis atau pengobatan individual.

Epidemiology

Kanker ovarium lebih jarang daripada kanker endometrium tetapi menyebabkan sebagian besar kematian akibat kanker ginekologi karena deteksi yang terlambat (Bray, 2024). Risiko meningkat karena riwayat keluarga dan mutasi BRCA1/2 yang diwariskan serta oleh faktor-faktor yang meningkatkan ovulasi seumur hidup, sementara paritas, menyusui, dan penggunaan kontrasepsi oral kombinasi dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah (Lheureux, 2019).

History

Kloning BRCA1 (Miki, 1994) dan selanjutnya BRCA2 mengubah pemahaman tentang risiko kanker ovarium yang diwariskan. Selama dekade berikutnya, studi patologis memindahkan kemungkinan asal banyak kanker serosa tingkat tinggi ke tuba falopi, dan pengakuan defisiensi rekombinasi homolog mengarah pada penghambat PARP dan era pengobatan presisi untuk penyakit ini (Moore, 2018; Lheureux, 2019).

Debates

Skrining untuk kanker ovarium

Meskipun ada uji coba besar terhadap pendekatan yang menggabungkan penanda serum dan USG, tidak ada strategi yang secara andal mengurangi mortalitas kanker ovarium pada populasi umum, sehingga skrining rutin individu berisiko rata-rata umumnya tidak direkomendasikan; pencarian deteksi dini yang efektif terus berlanjut.

Key figures

• Yoshio Miki
• Mark Skolnick
• Kathleen Moore
• Stephanie Lheureux

Seminal works

• miki-1994
• moore-2018
• lheureux-2019

Frequently asked questions

Apakah ada tes skrining untuk kanker ovarium?

Tidak ada tes skrining yang terbukti secara andal mengurangi kematian akibat kanker ovarium pada individu berisiko rata-rata, yang merupakan salah satu alasan penyakit ini sering didiagnosis pada stadium lanjut.

Bagaimana mutasi BRCA berhubungan dengan kanker ovarium?

Mutasi BRCA1 atau BRCA2 yang diwariskan secara substansial meningkatkan risiko kanker ovarium seumur hidup dan mengganggu perbaikan DNA; defisiensi rekombinasi homolog yang dihasilkan juga membuat kanker tersebut lebih responsif terhadap terapi penghambat PARP.