Lipoprotein(a) dan Risiko Kardiovaskular

Lipoprotein(a), ditulis Lp(a), adalah partikel mirip LDL di mana protein tambahan, apolipoprotein(a), terikat secara kovalen pada apolipoprotein B. Konsentrasi plasmanya sebagian besar ditentukan secara genetik dan sangat bervariasi antar individu, serta dianggap sebagai kontributor risiko kardiovaskular yang berbeda dan diturunkan yang tidak tercakup oleh fraksi lipid standar.

Definition

Lipoprotein(a) adalah partikel lipoprotein mirip LDL di mana apolipoprotein(a)—glikoprotein yang sangat polimorfik ukuran dan homolog dengan plasminogen—terhubung ke apolipoprotein B-100, hadir pada konsentrasi plasma yang sebagian besar ditentukan secara genetik.

Scope

Topik ini mencakup struktur Lp(a), penentuan genetik konsentrasinya, cara pengukurannya dan tantangan standardisasi pengukuran tersebut, serta asosiasinya yang diakui dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik dan penyakit katup aorta. Ini adalah topik pengukuran dan interpretasi dan tidak memberikan ambang batas klinis atau panduan pengobatan.

Core questions

• Bagaimana struktur Lp(a) berbeda dari LDL biasa?
• Mengapa konsentrasi plasma Lp(a) sebagian besar diwariskan?
• Mengapa pengukuran Lp(a) secara analitis menantang, dan bagaimana standarisasinya?
• Apa hubungan yang diakui antara Lp(a) dan risiko kardiovaskular?

Key concepts

• Apolipoprotein(a)
• Ikatan kovalen dengan apolipoprotein B-100
• Polimorfisme ukuran kringle IV tipe 2
• Penentuan genetik konsentrasi Lp(a)
• Pengukuran massa versus molar (partikel)
• Homologi dengan plasminogen

Mechanisms

Partikel Lp(a) adalah inti mirip LDL yang apolipoprotein(a)nya terikat oleh ikatan disulfida ke apolipoprotein B-100. Apolipoprotein(a) mengandung jumlah kringle IV tipe 2 berulang yang bervariasi, menghasilkan polimorfisme ukuran yang, bersama dengan gen LPA, sebagian besar menentukan konsentrasi Lp(a) seumur hidup seseorang. Karena apolipoprotein(a) secara struktural homolog dengan plasminogen, Lp(a) telah dihipotesiskan untuk menghubungkan jalur lipid dan trombotik. Heterogenitas ukuran apolipoprotein(a) mempersulit pengukuran, memotivasi pengujian yang melaporkan konsentrasi partikel dalam satuan molar dan upaya standardisasi.

Clinical relevance

Peningkatan Lp(a) diakui sebagai faktor bawaan yang terkait dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik dan penyakit katup aorta kalsifik, dan karena sebagian besar ditentukan secara genetik, umumnya diukur sekali untuk karakterisasi risiko. Entri ini menjelaskan apa yang diwakili oleh pengukuran pada tingkat konseptual; ini adalah materi referensi dan tidak memberikan ambang batas diagnostik atau terapi untuk individu.

Epidemiology

Konsentrasi Lp(a) sangat dipengaruhi oleh keturunan dan genotipe LPA serta cenderung miring dalam populasi, dengan sebagian kecil memiliki kadar yang sangat tinggi. Analisis kolaboratif besar dan studi genetik telah mengkarakterisasi hubungan antara Lp(a) yang lebih tinggi dan penyakit koroner di berbagai populasi.

Evidence & guidelines

Meta-analisis studi jangka panjang, studi asosiasi Mendelian dan genetik, serta pernyataan konsensus dan tinjauan telah mengkarakterisasi Lp(a) sebagai faktor risiko kardiovaskular dan membahas bagaimana seharusnya diukur. Ini adalah dokumen tingkat populasi dan praktik laboratorium daripada rekomendasi individual.

History

Lipoprotein(a) pertama kali dijelaskan pada tahun 1960-an sebagai lipoprotein yang berbeda, dan pekerjaan selanjutnya menetapkan struktur apolipoprotein(a), homologi dengan plasminogen, dan polimorfisme ukuran kringle IV. Studi epidemiologi dan genetik berskala besar pada tahun 2000-an mengonsolidasikan hubungan antara konsentrasi Lp(a) dan penyakit koroner, dan pernyataan konsensus kemudian membahas pengukuran dan tempatnya dalam penilaian risiko.

Debates

Bagaimana seharusnya Lp(a) diukur dan dilaporkan?

Polimorfisme ukuran apolipoprotein(a) berarti pengujian berbasis massa dapat bias oleh ukuran partikel; apakah akan melaporkan Lp(a) dalam satuan massa atau molar (jumlah partikel), dan bagaimana menstandardisasi pengujian, tetap menjadi diskusi metodologis dalam kimia klinis.

Key figures

• Børge Nordestgaard
• Sotirios Tsimikas
• Robert Clarke
• M. John Chapman

Seminal works

• clarke-2009
• nordestgaard-2010
• tsimikas-2017

Frequently asked questions

Bagaimana Lp(a) berbeda dari LDL?

Lp(a) memiliki inti mirip LDL tetapi membawa protein ekstra, apolipoprotein(a), yang terikat secara kovalen pada apolipoprotein B-100. Konsentrasinya sebagian besar diwariskan dan tidak tercakup oleh pengukuran kolesterol LDL standar.

Mengapa Lp(a) biasanya hanya diukur sekali?

Karena konsentrasi Lp(a) sebagian besar ditentukan secara genetik dan relatif stabil sepanjang hidup, satu pengukuran umumnya dianggap cukup untuk mengkarakterisasi kadar individu untuk tujuan risiko.