Metabolisme Lintas Pertama

Metabolisme lintas pertama adalah hilangnya obat melalui metabolisme sebelum mencapai sirkulasi sistemik, terutama terjadi di dinding usus dan hati saat obat yang diserap secara oral dibawa oleh vena porta melalui hati. Karena kehilangan presistemik ini dapat besar, ini adalah alasan utama mengapa dosis oral dapat menghasilkan paparan sistemik yang jauh lebih rendah daripada dosis yang sama yang diberikan secara intravena.

Definition

Metabolisme lintas pertama (efek lintas pertama atau presistemik) adalah metabolisme obat yang diserap — terutama di dinding usus dan hati — yang terjadi sebelum obat mencapai sirkulasi sistemik, mengurangi fraksi dosis yang menjadi tersedia secara sistemik.

Scope

Topik ini menjelaskan efek lintas pertama (presistemik): di mana itu terjadi, mengapa itu sebagian besar memengaruhi obat yang diberikan secara oral, dan bagaimana itu menghubungkan rute pemberian dengan bioavailabilitas. Ini memperlakukan efek sebagai mekanisme farmakokinetik dan tidak menawarkan panduan dosis atau terapeutik.

Key concepts

• Eliminasi presistemik (lintas pertama)
• Sirkulasi porta dan transit hepatik
• Metabolisme dinding usus dan hati
• Rasio ekstraksi
• Obat lintas pertama tinggi dan bioavailabilitas oral rendah
• Rute yang melewati lintas pertama

Mechanisms

Setelah penyerapan dari saluran pencernaan, obat masuk ke vena porta hepatika dan melewati hati sebelum mencapai sirkulasi umum; enzim metabolisme di dinding usus dan hati dapat menghilangkan sebagian besar selama transit ini. Proporsi yang dihilangkan diringkas oleh rasio ekstraksi, dan obat dengan rasio ekstraksi tinggi menunjukkan bioavailabilitas oral yang rendah dan bervariasi. Rute yang mengalir ke sirkulasi sistemik daripada sirkulasi porta — seperti sublingual, transdermal, atau intravena — menghindari atau mengurangi lintas pertama ini, seperti yang dijelaskan oleh Pond dan Tozer.

Clinical relevance

Metabolisme lintas pertama menjelaskan mengapa beberapa obat memiliki bioavailabilitas oral yang rendah dan mengapa paparan dapat bervariasi antara individu dan rute; mengenalinya adalah bagian dari menafsirkan perbedaan farmakokinetik. Entri ini menjelaskan mekanisme untuk tujuan pendidikan dan penilaian dan bukan dasar untuk dosis individu atau pilihan pengobatan.

Evidence & guidelines

Tinjauan Pond dan Tozer tahun 1984 tetap menjadi sintesis standar konsep lintas pertama, dan teks farmakokinetik umum seperti Rowland dan Tozer memformalkan rasio ekstraksi dan pengaruhnya terhadap bioavailabilitas. Sistem Klasifikasi Biofarmasetika dari Amidon dan rekan-rekannya menempatkan kehilangan presistemik dalam penentu paparan oral yang lebih luas.

History

Efek lintas pertama diakui seiring dengan matangnya farmakokinetik klinis pada tahun 1970-an dan dikonsolidasikan oleh tinjauan Pond dan Tozer tahun 1984, yang membingkai konsep dasar dan konsekuensi klinis eliminasi presistemik. Pekerjaan selanjutnya membedakan kontribusi dinding usus dan hati terhadap kehilangan ini, menyempurnakan bagaimana bioavailabilitas oral dipahami.

Key figures

• Susan M. Pond
• Thomas N. Tozer
• Malcolm Rowland
• Gordon L. Amidon

Seminal works

• pond-tozer-1984

Frequently asked questions

Mengapa metabolisme lintas pertama sebagian besar memengaruhi obat oral?

Obat yang diserap dari usus dibawa oleh vena porta melalui hati sebelum mencapai sirkulasi umum, sehingga dapat dimetabolisme di dinding usus dan hati terlebih dahulu; rute yang masuk ke sirkulasi sistemik secara langsung sebagian besar menghindari hal ini.

Bagaimana metabolisme lintas pertama berhubungan dengan bioavailabilitas?

Ini mengurangi fraksi dosis yang diserap yang mencapai sirkulasi sistemik, sehingga efek lintas pertama yang tinggi menghasilkan bioavailabilitas oral yang rendah bahkan ketika obat diserap dengan baik dari usus.