Dislipidemia dan Dislipoproteinemia

Dislipidemia adalah kelainan pada konsentrasi atau komposisi lipid dan lipoprotein darah — paling sering peningkatan kolesterol LDL atau trigliserida, atau kolesterol HDL yang rendah. Sebagai gangguan jalur lipoprotein, dislipidemia berkisar dari pola akuisita umum hingga kelainan monogenik seperti hiperkolesterolemia familial, dan merupakan kontributor utama penyakit kardiovaskular aterosklerotik.

Definition

Dislipidemia (atau dislipoproteinemia) adalah setiap kelainan pada kadar lipid atau lipoprotein plasma — termasuk peningkatan kolesterol total atau LDL, peningkatan trigliserida, atau penurunan kolesterol HDL — yang timbul dari gangguan metabolisme lipoprotein dan terkait dengan peningkatan risiko kardiovaskular.

Scope

Topik ini mencakup definisi dan klasifikasi gangguan lipid dan lipoprotein, penyebab primer (genetik) dan sekunder (didapat), fenotipe Fredrickson historis, bentuk monogenik utama seperti hiperkolesterolemia familial, dan hubungan antara dislipidemia dan aterosklerosis. Ini adalah entri referensi dan edukasi dan tidak memberikan ambang diagnostik individual atau rejimen pengobatan.

Core questions

• Bagaimana gangguan lipid dan lipoprotein didefinisikan dan diklasifikasikan?
• Apa yang membedakan dislipidemia primer (genetik) dari sekunder (didapat)?
• Apa dasar molekuler dari hiperkolesterolemia familial?
• Bagaimana dislipidemia berkontribusi pada aterosklerosis dan risiko kardiovaskular?

Key concepts

• Dislipidemia primer vs sekunder
• Fenotipe Fredrickson
• Hiperkolesterolemia familial
• Reseptor LDL dan PCSK9
• Hipertrigliseridemia
• Dislipidemia aterogenik

Key theories

Klasifikasi fenotipe Fredrickson

Fredrickson dan Lees mengklasifikasikan hiperlipoproteinemia menjadi fenotipe (I–V) berdasarkan fraksi lipoprotein mana yang meningkat, memberikan kerangka kerja sistematis awal untuk gangguan ini.

Dasar reseptor LDL dari hiperkolesterolemia familial

Goldstein dan Brown menunjukkan bahwa hiperkolesterolemia familial dihasilkan dari defek pada reseptor LDL, mengganggu pembersihan LDL dan meningkatkan kolesterol plasma — sebuah paradigma yang menghubungkan gen tunggal dengan gangguan lipid.

Mechanisms

Dislipidemia muncul ketika setiap langkah produksi, remodelling, atau pembersihan lipoprotein terganggu. Pada hiperkolesterolemia familial, defek kehilangan fungsi pada reseptor LDL (atau mutasi peningkatan fungsi pada PCSK9, yang mendegradasi reseptor) mengurangi pembersihan LDL dan meningkatkan kolesterol LDL plasma; Abifadel dan rekan mengidentifikasi PCSK9 sebagai gen ketiga penyebab hiperkolesterolemia autosomal dominan. Dislipidemia sekunder dihasilkan dari kondisi seperti diabetes, obesitas, hipotiroidisme, atau obat-obatan yang mengubah metabolisme lipoprotein. Lipoprotein aterogenik yang terus-menerus meningkat mendorong deposisi kolesterol di dinding arteri, memulai aterosklerosis.

Clinical relevance

Dislipidemia adalah faktor risiko modifikasi sentral untuk penyakit kardiovaskular aterosklerotik, dan penilaian lipid adalah rutin dalam evaluasi risiko kardiovaskular. Entri ini merangkum definisi, penyebab, dan mekanisme untuk referensi; titik potong diagnostik dan manajemen termasuk dalam pedoman klinis saat ini dan penilaian klinis individual, bukan dalam ringkasan edukasi ini.

Epidemiology

Peningkatan kolesterol LDL dan kelainan lipid terkait sangat lazim di seluruh dunia dan merupakan kontributor utama beban global penyakit kardiovaskular, itulah sebabnya pedoman menekankan deteksi dan manajemennya.

Evidence & guidelines

Pedoman utama, termasuk pedoman dislipidemia ESC/EAS 2019 dan laporan NCEP Adult Treatment Panel III sebelumnya, mengkodifikasi bagaimana gangguan lipid didefinisikan dan terkait dengan risiko kardiovaskular; mereka mewakili kerangka kerja bukti konsensus untuk topik ini.

History

Fredrickson dan Lees memperkenalkan klasifikasi fenotipe hiperlipoproteinemia pada tahun 1967, mengorganisir bidang tersebut. Era molekuler menyusul: Goldstein dan Brown melacak hiperkolesterolemia familial ke defek reseptor LDL, dan pada tahun 2003 Abifadel dan rekan mengidentifikasi mutasi PCSK9 sebagai penyebab genetik lebih lanjut, pekerjaan yang kemudian menginspirasi kelas baru biologi penurun kolesterol.

Key figures

• Donald Fredrickson
• Joseph Goldstein
• Michael Brown
• Catherine Boileau
• Marianne Abifadel

Seminal works

• fredrickson-1967
• goldstein-brown-1979
• abifadel-2003

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara dislipidemia primer dan sekunder?

Dislipidemia primer disebabkan oleh defek genetik dalam metabolisme lipoprotein, seperti hiperkolesterolemia familial, sedangkan dislipidemia sekunder dihasilkan dari kondisi lain atau obat-obatan — misalnya diabetes, obesitas, atau hipotiroidisme — yang mengubah lipid darah.

Mengapa hiperkolesterolemia familial meningkatkan kolesterol LDL?

Hal ini disebabkan oleh defek pada jalur reseptor LDL (pada reseptor itu sendiri, ligan apoB-nya, atau regulator PCSK9) yang mengganggu pembersihan LDL dari darah, sehingga kolesterol LDL menumpuk.