Koagulopati pada Penyakit Kritis

Koagulopati pada penyakit kritis adalah gangguan hemostasis yang menyertai kondisi inflamasi berat seperti sepsis dan trauma mayor. Inflamasi dan koagulasi saling terkait erat, sehingga respons inang yang tidak teratur dapat secara bersamaan memicu trombosis mikrovaskular dan, melalui konsumsi faktor pembekuan dan trombosit, kecenderungan perdarahan — yang pada beberapa pasien berujung pada koagulasi intravaskular diseminata.

Definition

Koagulopati pada penyakit kritis menunjukkan gangguan sistem hemostatik yang didapat, didorong oleh inflamasi sistemik dan cedera endotel, ditandai oleh aktivasi koagulasi, gangguan jalur antikoagulan dan fibrinolitik, serta konsumsi trombosit dan faktor pembekuan, membentang dari aktivasi terkompensasi hingga koagulasi intravaskular diseminata yang nyata.

Scope

Entri ini menjelaskan interaksi dua arah antara inflamasi dan koagulasi, konsep imunotrombosis, dan spektrum dari koagulopati akibat sepsis hingga koagulasi intravaskular diseminata. Ini adalah materi referensi patofisiologis dan tidak memberikan panduan antikoagulasi, transfusi, atau penanganan lain untuk pasien individual.

Core questions

• Bagaimana inflamasi dan koagulasi secara mekanistik saling terkait selama penyakit kritis?
• Apa itu imunotrombosis dan bagaimana ia menjadi berbahaya?
• Bagaimana proses yang sama dapat menghasilkan trombosis mikrovaskular dan perdarahan?
• Apa yang membedakan koagulopati terkompensasi dari koagulasi intravaskular diseminata?

Key concepts

• Interaksi inflamasi-koagulasi
• Imunotrombosis
• Aktivasi yang didorong oleh faktor jaringan
• Jalur antikoagulan yang terganggu
• Fibrinolisis yang tertekan
• Konsumsi trombosit dan faktor pembekuan
• Koagulasi intravaskular diseminata (DIC)

Mechanisms

Inflamasi sistemik dan cedera endotel memaparkan dan menginduksi faktor jaringan, mengaktifkan kaskade koagulasi, sementara sistem antikoagulan alami dan fibrinolisis secara bersamaan terganggu. Pembentukan trombin dan aktivasi trombosit memicu deposisi fibrin intravaskular. Sebagai bagian dari imunitas bawaan yang lestari secara evolusi, imunotrombosis ini dapat membantu menahan patogen, tetapi ketika tidak teratur, ia menghasilkan trombosis mikrovaskular yang luas yang berkontribusi pada disfungsi organ. Aktivasi yang berkelanjutan mengonsumsi trombosit dan faktor pembekuan, sehingga gangguan yang sama yang menyebabkan trombosis juga dapat menghasilkan kecenderungan perdarahan konsumtif; ujung spektrum yang parah dan terdekompensasi ini adalah koagulasi intravaskular diseminata (Levi & Ten Cate, 2007; Engelmann & Massberg, 2013; Gando et al., 2016).

Clinical relevance

Koagulopati menghubungkan respons inflamasi sistemik dan endotel pada penyakit kritis dengan trombosis mikrovaskular dan disfungsi organ, dan merupakan salah satu alasan mengapa sepsis berat dan trauma memiliki mortalitas tinggi. Entri ini menjelaskan biologi yang mendasari dan konsep koagulasi intravaskular diseminata untuk orientasi; ini bersifat deskriptif dan tidak memberikan dosis antikoagulan, ambang batas transfusi, atau saran manajemen individual.

History

Pemahaman tentang gangguan hemostatik pada penyakit kritis berkembang dari menggambarkan koagulasi intravaskular diseminata sebagai sindrom konsumtif menuju pandangan terintegrasi tentang inflamasi dan koagulasi sebagai sistem yang saling terkait. Tinjauan oleh Levi dan rekan-rekannya menetapkan konsep klinis koagulasi intravaskular diseminata, dan pembingkaian trombosis sebagai efektor imunitas bawaan oleh Engelmann dan Massberg pada tahun 2013 memperkenalkan imunotrombosis, membingkai ulang koagulopati sebagai bagian dari respons pertahanan inang yang menjadi merusak ketika tidak teratur.

Debates

Haruskah koagulopati pada penyakit kritis dimodifikasi secara farmakologis?

Karena koagulasi yang teraktivasi berkontribusi pada disfungsi organ, strategi untuk memodulasinya telah dieksplorasi, tetapi bukti untuk intervensi antikoagulan atau pro-hemostatik pada koagulopati terkait sepsis beragam dan diperdebatkan; tromboprofilaksis pada pasien sakit kritis memiliki dasar bukti yang lebih kuat untuk mencegah tromboemboli vena daripada strategi antikoagulan yang memodifikasi penyakit untuk koagulopati itu sendiri.

Key figures

• Marcel Levi
• Bernd Engelmann
• Steffen Massberg
• Satoshi Gando

Seminal works

• levi-2007
• engelmann-2013
• gando-2016

Frequently asked questions

Apa itu imunotrombosis?

Imunotrombosis adalah konsep bahwa pembentukan bekuan adalah bagian dari respons imun bawaan, membantu menahan patogen di dalam pembuluh darah; ketika proses ini tidak teratur pada penyakit kritis, ia berkontribusi pada trombosis mikrovaskular yang berbahaya dan disfungsi organ.

Mengapa pasien sakit kritis dapat mengalami pembekuan dan perdarahan?

Koagulasi yang tidak teratur mendorong trombosis intravaskular sambil mengonsumsi trombosit dan faktor pembekuan serta mengganggu penggantiannya, sehingga gangguan yang sama dapat menghasilkan pembekuan mikrovaskular dan, secara bersamaan, kecenderungan untuk berdarah — yang paling mencolok pada koagulasi intravaskular diseminata.