Patofisiologi Penyakit Kritis

Patofisiologi penyakit kritis adalah studi tentang respons biologis bersama yang muncul ketika satu atau lebih sistem organ terancam secara akut hingga mencapai kegagalan yang mengancam jiwa. Alih-alih berfokus pada satu penyakit, studi ini mengkaji mekanisme konvergen — inflamasi yang tidak terkontrol, kegagalan sirkulasi, cedera endotel, dan gangguan koagulasi — di mana berbagai penyebab seperti infeksi, trauma, dan hipoperfusi menghasilkan sindrom penyakit kritis.

Definition

Penyakit kritis menunjukkan keadaan disfungsi sistem organ akut yang berpotensi reversibel, cukup parah untuk mengancam jiwa dan memerlukan dukungan organ; patofisiologinya berkaitan dengan mekanisme inflamasi, sirkulasi, mikrovaskular, dan hemostatik yang umum pada keadaan tersebut di berbagai penyebab pemicu.

Scope

Area ini mengarahkan pembaca pada proses lintas-sektoral yang mendasari disfungsi organ yang mengancam jiwa di unit perawatan intensif. Ini membingkai respons inflamasi sistemik, sepsis dan syok septik, disfungsi multiorgan, disfungsi endotel, dan koagulopati sebagai topik yang saling terkait, dan menempatkannya dalam praktik kedokteran perawatan kritis yang lebih luas. Ini adalah tinjauan konseptual tentang mekanisme, bukan manual untuk diagnosis atau pengobatan.

Sub-topics

• Coagulopathy in Critical Illness
• Endothelial Dysfunction in Critical Illness
• Multiple Organ Dysfunction Syndrome
• Sepsis and Septic Shock
• Systemic Inflammatory Response and SIRS

Core questions

• Mekanisme apa yang memungkinkan penyebab yang berbeda — infeksi, trauma, luka bakar, pankreatitis — untuk bertemu pada sindrom umum inflamasi sistemik dan kegagalan organ?
• Bagaimana kegagalan sirkulasi dan disfungsi mikrovaskular diterjemahkan menjadi kegagalan pemanfaatan oksigen seluler?
• Mengapa beberapa pasien berkembang menjadi disfungsi multiorgan sementara yang lain pulih?
• Bagaimana inflamasi dan koagulasi menjadi terkait selama penyakit kritis?

Key concepts

• Respons inflamasi sistemik
• Respons inang terhadap infeksi dan cedera
• Syok sirkulasi dan distributif
• Hipoperfusi jaringan dan defisit oksigen
• Disfungsi mikrosirkulasi dan endotel
• Interaksi inflamasi-koagulasi
• Disfungsi multiorgan sebagai kontinum

Mechanisms

Penyebab yang parah mengaktifkan pengenalan imun bawaan terhadap pola molekuler terkait patogen dan kerusakan, melepaskan mediator inflamasi yang, ketika tidak diatur, menjadi sistemik. Respons sistemik ini melukai endotel vaskular, meningkatkan permeabilitas, dan mengganggu tonus vasomotor, menghasilkan syok distributif dan maldistribusi aliran darah mikrosirkulasi. Endotel juga kehilangan karakter antikoagulannya, menghubungkan inflamasi dengan koagulasi dan, dalam kasus yang parah, dengan koagulasi intravaskular diseminata. Hasil akhirnya adalah ketidaksesuaian antara pengiriman oksigen dan kebutuhan seluler, disfungsi mitokondria dan metabolik, serta kegagalan progresif berbagai organ di sepanjang kontinum bertingkat daripada peristiwa semua-atau-tidak sama sekali (Bone, 1992; Hotchkiss & Karl, 2003; Vincent & De Backer, 2013).

Clinical relevance

Memahami mekanisme bersama ini membantu dokter dan mahasiswa mengenali mengapa pasien yang sakit kritis dengan diagnosis yang sangat berbeda dapat mengikuti jalur perburukan yang serupa, dan mengapa skor keparahan seperti Skor Disfungsi Multiorgan dan SOFA menggambarkan kegagalan organ sebagai hasil bertingkat. Entri ini menjelaskan bagaimana patofisiologi dikonseptualisasikan dan diukur; ini adalah materi referensi deskriptif dan tidak mengarahkan keputusan diagnostik atau terapeutik individu.

Epidemiology

Penyakit kritis adalah jalur umum untuk masuk ke perawatan intensif di seluruh dunia, dan disfungsi organ terkait sepsis adalah salah satu pemicu paling sering. Topik-topik yang berkontribusi — sepsis, disfungsi multiorgan, dan syok — menyumbang sebagian besar mortalitas perawatan intensif, meskipun perkiraan yang tepat bergantung pada definisi dan campuran kasus (Singer et al., 2016).

History

Pembingkaian modern penyakit kritis sebagai sindrom dengan mekanisme bersama muncul pada akhir abad kedua puluh. Konferensi konsensus tahun 1991 yang dilaporkan oleh Bone dan rekan-rekannya pada tahun 1992 memperkenalkan sindrom respons inflamasi sistemik dan definisi standar untuk sepsis dan kegagalan organ, menyediakan bahasa yang umum. Pekerjaan selanjutnya tentang penilaian disfungsi organ (Marshall, 1995) dan patofisiologi seluler sepsis (Hotchkiss & Karl, 2003) memperdalam penjelasan mekanistik, dan definisi Sepsis-3 (Singer et al., 2016) membingkai ulang sepsis secara eksplisit di sekitar respons inang yang tidak diatur dan disfungsi organ.

Key figures

• Roger C. Bone
• Jean-Louis Vincent
• Richard S. Hotchkiss
• John C. Marshall

Seminal works

• bone-1992
• singer-2016
• hotchkiss-2003
• marshall-1995

Frequently asked questions

Apakah patofisiologi penyakit kritis merupakan satu penyakit?

Tidak. Ini adalah cara untuk mempelajari respons biologis bersama — inflamasi, syok, cedera endotel, dan koagulopati — yang dipicu oleh banyak penyebab akut yang berbeda ketika mengancam fungsi organ, bukan diagnosis tunggal.

Mengapa sepsis, syok, dan kegagalan organ dibahas bersama?

Karena mereka mewakili tahapan dan mekanisme yang tumpang tindih dari kontinum yang sama: respons inang yang tidak diatur mendorong kegagalan sirkulasi dan mikrovaskular, yang pada gilirannya menghasilkan disfungsi organ progresif.