Ataksia

Ataksia adalah gangguan koordinasi gerakan yang bukan disebabkan oleh kelemahan, menghasilkan tindakan yang canggung, tidak tepat, dan tidak sesuai waktu. Kondisi ini paling sering mencerminkan disfungsi serebelum atau jalur penghubungnya, dan bermanifestasi sebagai gaya berjalan yang tidak stabil, inkoordinasi anggota gerak, gerakan mata yang abnormal, dan gangguan bicara. Ataksia dapat bersifat didapat atau diturunkan, dan bentuk herediter mencakup kelompok sindrom genetik yang besar dan terus berkembang.

Definition

Ataksia adalah gangguan koordinasi gerakan volunter, tanpa adanya kelemahan yang signifikan, yang biasanya timbul dari disfungsi serebelum atau jalur aferen atau eferennya dan diekspresikan sebagai inkoordinasi gaya berjalan, anggota gerak, gerakan mata, dan bicara.

Scope

Entri ini mencakup definisi ataksia sebagai gangguan koordinasi, tanda-tanda serebelar yang menjadi ciri khasnya, perbedaan antara penyebab yang didapat dan herediter, serta ataksia serebelar herediter sebagai subkelompok genetik yang penting. Ini adalah deskripsi referensi dari sindrom dan tanda-tandanya dan tidak memberikan kriteria diagnostik atau panduan penatalaksanaan untuk individu mana pun.

Core questions

• Apakah inkoordinasi berasal dari serebelar, atau apakah timbul dari jalur sensorik atau vestibular?
• Domain mana yang terpengaruh — gaya berjalan, gerakan anggota gerak, gerakan mata, bicara?
• Apakah ataksia didapat atau diturunkan?
• Jika diturunkan, bagaimana pola pewarisan dan kelompok genetik yang mungkin?

Key concepts

• Koordinasi gerakan
• Sindrom serebelar
• Dismetria
• Disdiadokokinesia
• Tremor intensi
• Ataksia gaya berjalan
• Ataksia herediter versus didapat

Key theories

Kontrol serebelar terhadap koordinasi dan waktu

Serebelum mengoordinasikan waktu, amplitudo, dan kehalusan gerakan di seluruh kelompok otot; disfungsinya menghasilkan konstelasi karakteristik dismetria, disdiadokokinesia, tremor intensi, ataksia gaya berjalan, gerakan mata abnormal, dan disartria yang mendefinisikan sindrom serebelar.

Mechanisms

Ataksia paling sering mencerminkan gangguan sirkuit serebelar atau jalur sensorik dan vestibular yang mendukung koordinasi. Serebelum mengatur waktu dan skala gerakan, sehingga disfungsinya menghasilkan dismetria (jangkauan yang tidak akurat), disdiadokokinesia (gangguan gerakan bolak-balik cepat), tremor intensi, gerakan mata abnormal, dan disartria memindai — kelompok yang dikatalogkan dalam peninjauan konsensus tanda-tanda serebelar oleh Bodranghien dan rekan-rekannya. Pada ataksia herediter, kelompok besar mekanisme genetik, termasuk ekspansi pengulangan poliglutamin yang dijelaskan oleh Durr, merusak neuron serebelar dan terkait serta menghasilkan inkoordinasi progresif.

Clinical relevance

Mengidentifikasi ataksia dan melokalisasinya ke serebelum atau jalurnya, kemudian membedakan penyebab yang didapat dari yang diturunkan, menyusun deskripsi kondisi individu dan pencarian penyebab yang mendasari. Entri ini menjelaskan bagaimana ataksia didefinisikan dan dikenali untuk tujuan referensi dan pendidikan dan tidak menawarkan ambang diagnostik atau saran pengobatan untuk siapa pun.

Epidemiology

Ataksia adalah ekspresi umum akhir dari banyak gangguan, mulai dari penyebab yang didapat hingga keluarga besar ataksia serebelar herediter. Seperti yang dijelaskan Durr (2010), ataksia serebelar dominan autosomal mencakup banyak subtipe yang berbeda secara genetik, beberapa disebabkan oleh ekspansi pengulangan poliglutamin; oleh karena itu, prevalensi dilaporkan untuk etiologi dan subtipe genetik tertentu daripada untuk ataksia sebagai satu entitas tunggal.

Evidence & guidelines

Deskripsi referensi tanda-tanda serebelar dalam topik ini mengikuti makalah konsensus internasional yang meninjau kembali gejala dan tanda-tanda sindrom serebelar (Bodranghien et al., 2016), dan uraian tentang ataksia serebelar herediter mengikuti tinjauan Durr (2010). Bersama-sama, ini memberikan kerangka deskriptif standar untuk sindrom dan bentuk herediter-nya.

History

Inkoordinasi serebelar dikarakterisasi oleh ahli saraf klasik yang menghubungkan tanda-tanda spesifik dengan lesi serebelar. Karya abad kedua puluh dan dua puluh satu mengkatalogkan sindrom serebelar lengkap dan, dengan munculnya genetika molekuler, mendefinisikan serangkaian ataksia herediter yang terus berkembang; ekspansi pengulangan poliglutamin yang dirinci oleh Durr mencontohkan bagaimana penemuan genetik membentuk kembali klasifikasi gangguan herediter ini.

Debates

Bagaimana seharusnya ataksia herediter diklasifikasikan seiring dengan ditemukannya gen-gen baru?

Jumlah subtipe ataksia genetik yang dikenali telah berkembang pesat, dan klasifikasi telah bergeser dari deskripsi murni klinis menuju pengelompokan genetik dan mekanistik seperti ataksia ekspansi poliglutamin, menjadikan skema pengorganisasian yang optimal sebagai pertanyaan yang terus berkembang.

Key figures

• Mario Manto
• Jeremy Schmahmann
• Alexandra Durr
• Amy Bastian
• Dagmar Timmann

Seminal works

• bodranghien-2016
• durr-2010

Frequently asked questions

Apakah ataksia selalu berasal dari serebelum?

Disfungsi serebelar adalah sumber ataksia yang paling umum, tetapi inkoordinasi juga dapat timbul dari gangguan jalur sensorik (proprioseptif) atau vestibular yang mendukung koordinasi gerakan. Membedakan sumber-sumber ini adalah bagian dari karakterisasi ataksia.

Apakah semua ataksia diturunkan?

Tidak. Ataksia dapat didapat atau diturunkan. Ataksia herediter membentuk kelompok yang besar dan beragam secara genetik — termasuk ataksia serebelar dominan autosomal — tetapi banyak kasus ataksia memiliki penyebab yang didapat.