Agen Antivirus dan Pengembangan Vaksin

Agen antivirus dan pengembangan vaksin adalah dua pilar pelengkap dalam menanggulangi penyakit virus: antivirus adalah obat yang menekan infeksi yang sudah terjadi dengan menghambat langkah dalam siklus replikasi virus, sedangkan vaksin mempersiapkan sistem kekebalan tubuh terlebih dahulu sehingga infeksi di masa depan dapat dicegah atau diringankan. Bersama-sama, keduanya menerjemahkan virologi molekuler dan imunologi menjadi alat profilaksis dan terapi virus.

Definition

Agen antivirus adalah zat yang menghambat replikasi virus untuk mengobati atau menekan infeksi, dan pengembangan vaksin adalah ilmu merancang dan mengevaluasi imunogen yang menginduksi kekebalan protektif terhadap virus; area ini mencakup penemuan, mekanisme, evaluasi, dan keterbatasan keduanya.

Scope

Area ini mengkaji bagaimana infeksi virus dicegah dan diobati pada tingkat populasi dan laboratorium. Ini mencakup kelas-kelas utama obat antivirus dan targetnya, platform vaksin utama dan logika desain rasional di baliknya, bagaimana imunogenisitas dan efikasi diukur, mengapa virus mengembangkan resistensi terhadap obat, dan munculnya imunoterapi berbasis antibodi. Ini adalah tinjauan referensi dan edukasi tentang mekanisme dan bukti, bukan panduan klinis.

Sub-topics

• Kelas Obat Antivirus dan Mekanisme Aksinya
• Antibodi Monoklonal dan Imunoterapi pada Penyakit Virus
• Imunogenisitas, Efikasi, dan Keamanan Vaksin
• Jenis Vaksin dan Desain Vaksin Rasional
• Resistansi dan Pelarian Virus dari Antiviral

Core questions

• Langkah-langkah siklus replikasi virus mana yang dapat ditargetkan obat, dan seberapa selektif agen yang dihasilkan?
• Platform vaksin apa saja yang ada, dan bagaimana pilihan platform membentuk respons imun yang ditimbulkannya?
• Bagaimana kekebalan protektif dikuantifikasi, dan apa yang berfungsi sebagai korelasi perlindungan?
• Mengapa dan bagaimana virus menjadi resisten terhadap antivirus, dan bagaimana resistensi dapat dibatasi?
• Di mana antibodi yang diberikan secara pasif dan imunoterapi cocok di samping obat dan vaksin?

Key concepts

• Siklus replikasi virus sebagai serangkaian target obat
• Toksisitas selektif dan indeks terapeutik
• Imunisasi aktif versus pasif
• Platform vaksin (hidup-dilemahkan, inaktivasi, subunit, vektor-virus, asam nukleat)
• Imunogenisitas, efikasi, dan efektivitas
• Korelasi perlindungan
• Resistensi antivirus dan pelarian virus
• Antibodi monoklonal penetral

Mechanisms

Antivirus bekerja dengan mengikat protein virus atau inang yang diperlukan untuk replikasi—reseptor masuk, polimerase, protease, integrase, atau enzim pelepasan—sehingga siklus terhenti; selektivitas untuk proses virus dibandingkan inang menentukan tolerabilitas. De Clercq dan Li (2016) mengkatalogkan sekitar lima dekade agen yang disetujui di seluruh kategori mekanistik ini. Vaksin justru menyajikan antigen virus ke sistem kekebalan adaptif, menghasilkan sel B dan T memori; platform (hidup, inaktivasi, subunit, vektor-virus, atau mRNA/DNA) mengatur besarnya dan kualitas respons tersebut, seperti yang ditinjau oleh Pollard dan Bijker (2020). Apakah perlindungan terjadi dinilai berdasarkan korelasi perlindungan, seringkali titer antibodi penetral (Plotkin, 2010). Uji coba acak besar seperti yang dilakukan pada vaksin mRNA BNT162b2 (Polack et al., 2020) dan remdesivir (Beigel et al., 2020) mengilustrasikan bagaimana mekanisme ini dikonfirmasi pada manusia.

Clinical relevance

Agen dan platform yang dijelaskan di sini mendasari sebagian besar pencegahan dan perawatan penyakit menular modern, mulai dari imunisasi anak-anak hingga penanganan HIV, hepatitis, herpesvirus, influenza, dan virus yang muncul. Entri ini menjelaskan bagaimana alat-alat ini bekerja dan bagaimana manfaatnya ditetapkan dalam bukti; ini tidak memberikan dosis atau rekomendasi pengobatan individual, yang merupakan ranah klinisi dan pedoman saat ini.

Epidemiology

Vaksinasi telah mendorong pengurangan historis dalam beban penyakit virus, termasuk pemberantasan cacar dan penurunan tajam pada campak, polio, dan hepatitis B, sementara antivirus telah mengubah kondisi seperti HIV dari fatal menjadi dikelola secara kronis. Penerapan vaksin dan antivirus COVID-19 pada tahun 2020-2021 dengan kecepatan yang belum pernah terjadi sebelumnya (Polack et al., 2020; Beigel et al., 2020) membentuk kembali ekspektasi untuk pengembangan penanggulangan yang cepat.

History

Vaksinologi mendahului virologi, dimulai dengan inokulasi cacar oleh Jenner, tetapi era molekuler desain antivirus rasional mengikuti penjelasan replikasi virus pada paruh kedua abad kedua puluh. De Clercq dan Li (2016) menelusuri antivirus yang disetujui dari tahun 1960-an dan seterusnya, sementara ilmu vaksin bergerak dari preparasi patogen utuh ke subunit dan, yang terbaru, platform asam nukleat yang dirangkum oleh Pollard dan Bijker (2020).

Key figures

• Erik De Clercq
• Stanley Plotkin
• Andrew Pollard

Seminal works

• declercq-li-2016
• pollard-bijker-2020
• plotkin-2010

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara antivirus dan vaksin?

Antivirus adalah obat yang menekan virus yang sudah bereplikasi dalam tubuh dengan menghambat langkah siklus hidupnya, sedangkan vaksin diberikan sebelum infeksi untuk melatih sistem kekebalan tubuh sehingga paparan selanjutnya dapat dicegah atau diringankan.

Mengapa obat antivirus lebih sulit dikembangkan daripada antibakteri?

Virus bereplikasi menggunakan mesin sel inang, sehingga ada lebih sedikit target virus yang unik untuk diserang tanpa membahayakan inang, yang membuat pencapaian toksisitas selektif lebih sulit daripada untuk banyak bakteri.