Kelas Obat Antivirus dan Mekanisme Aksinya

Obat antivirus dikelompokkan berdasarkan tahapan siklus replikasi virus yang dihambatnya — perlekatan dan masuk, replikasi genom, pemrosesan poliprotein, integrasi, atau pelepasan. Karena virus meminjam mesin inang, setiap kelas dinilai berdasarkan seberapa selektif ia menyerang target virus sambil menyelamatkan inang, yang merupakan dasar indeks terapeutiknya.

Definition

Kelas obat antivirus adalah kategori agen yang didefinisikan oleh tahapan replikasi virus dan target molekuler yang dihambatnya — misalnya polimerase virus, protease, integrase, reseptor masuk, atau enzim pelepasan — setiap kelas memiliki mekanisme aksi yang sama yang menekan propagasi virus.

Scope

Topik ini mengkaji mekanisme antivirus utama dan kelas obat yang memanfaatkannya: penghambat masuk dan fusi, penghambat polimerase nukleosida dan non-nukleosida, penghambat protease, penghambat integrase, dan penghambat neuraminidase (pelepasan). Dijelaskan bagaimana setiap kelas bekerja pada tingkat molekuler. Topik ini tidak memberikan panduan dosis atau resep.

Core questions

• Tahapan replikasi virus manakah yang merupakan target obat?
• Bagaimana analog nukleosida berbeda dari penghambat non-nukleosida?
• Mengapa penghambat protease dan integrase bekerja melawan retrovirus seperti HIV?
• Bagaimana penghambat neuraminidase bekerja melawan influenza?
• Apa yang menentukan toksisitas selektif dan indeks terapeutik suatu antivirus?

Key concepts

• Siklus replikasi virus sebagai urutan target obat
• Penghambat masuk dan fusi
• Analog nukleosida dan nukleotida
• Penghambat polimerase non-nukleosida
• Penghambat protease virus
• Penghambat transfer untai integrase
• Penghambat neuraminidase (pelepasan)
• Toksisitas selektif dan indeks terapeutik

Mechanisms

Setiap kelas menginterupsi tahapan yang berbeda. Penghambat masuk dan fusi memblokir perlekatan ke atau fusi dengan sel inang. Analog nukleosida dan nukleotida dimasukkan ke dalam genom virus yang sedang tumbuh oleh polimerase virus, menyebabkan terminasi rantai atau mutagenesis letal; penghambat non-nukleosida mengikat polimerase secara alosterik. Penghambat protease mencegah pembelahan poliprotein virus menjadi unit fungsional, dan penghambat integrase menghentikan DNA retrovirus agar tidak menyisip ke dalam kromatin inang — keduanya sangat penting dalam terapi HIV, seperti yang ditinjau oleh Arts dan Hazuda (2012). Penghambat neuraminidase mencegah pelepasan virion influenza keturunan, mekanisme oseltamivir yang diuji oleh Nicholson et al. (2000). De Clercq dan Li (2016) mengkatalogkan kelas-kelas ini selama lima dekade agen yang disetujui, dan remdesivir penghambat polimerase yang diteliti oleh Beigel et al. (2020) mencontohkan strategi analog nukleotida yang diterapkan pada virus baru.

Clinical relevance

Mengetahui kelas obat memprediksi spektrumnya, jalur resistensi yang mungkin, dan bagaimana obat tersebut dikombinasikan dengan obat lain, itulah sebabnya klasifikasi berbasis mekanisme mendasari penggunaan antivirus yang rasional. Entri ini menjelaskan bagaimana kelas-kelas tersebut bekerja dan bagaimana efeknya telah ditunjukkan dalam uji coba; ini bukan panduan untuk memilih atau menentukan dosis obat tertentu.

History

Kemoterapi antivirus dimulai pada tahun 1960-an dengan analog nukleosida awal dan berkembang selama era HIV, ketika regimen kombinasi penghambat reverse-transkriptase, protease, dan kemudian integrase mengubah prognosis, seperti yang diceritakan oleh Arts dan Hazuda (2012). De Clercq dan Li (2016) menelusuri perkembangan yang lebih luas dari antivirus yang disetujui, dan penggunaan kembali remdesivir yang cepat untuk COVID-19 (Beigel et al., 2020) memperluas garis keturunan penghambat polimerase ke ancaman yang muncul.

Key figures

• Erik De Clercq

Seminal works

• declercq-li-2016
• arts-hazuda-2012

Frequently asked questions

Bagaimana kelas obat antivirus didefinisikan?

Kelas obat antivirus didefinisikan oleh tahapan siklus hidup virus dan target molekuler yang dihambatnya, seperti polimerase virus, protease, integrase, atau enzim pelepasan, sehingga obat-obatan dalam satu kelas memiliki mekanisme aksi yang sama.

Mengapa jumlah kelas antivirus lebih sedikit dibandingkan kelas antibakteri?

Virus bereplikasi menggunakan mesin sel inang itu sendiri, menyisakan lebih sedikit target virus unik untuk diserang tanpa merusak sel inang, yang membatasi jumlah kelas obat yang toksik secara selektif.