Kemoterapi Antiparasit dan Mekanismenya

Kemoterapi antiparasit adalah studi tentang obat-obatan yang digunakan untuk membunuh atau melumpuhkan parasit pada manusia dan hewan, serta mekanisme molekuler di mana obat-obatan tersebut bekerja dan melalui mana parasit menjadi resisten. Karena parasit adalah eukariota (protozoa, helminth) atau artropoda yang biokimianya tumpang tindih dengan inang, masalah utama dalam bidang ini adalah mencapai toksisitas selektif: merugikan parasit jauh lebih banyak daripada inang.

Definition

Kemoterapi antiparasit adalah penggunaan agen kimia untuk mengobati atau mencegah infeksi yang disebabkan oleh parasit, bersama dengan studi farmakologi tentang bagaimana agen-agen tersebut mencapai, mengenali, dan mengganggu target molekuler spesifik parasit sambil menyelamatkan inang.

Scope

Area ini mengarahkan pembaca pada kelas obat utama yang digunakan untuk melawan protozoa, helminth, dan ektoparasit; target seluler dan biokimia yang mereka eksploitasi; prinsip toksisitas selektif yang membedakan obat yang berguna dari racun; serta kemunculan dan penyebaran resistensi obat. Ini adalah kerangka referensi edukasi, bukan panduan peresepan atau pengobatan.

Sub-topics

• Mekanisme dan Selektivitas Antelmintik
• Mekanisme dan Selektivitas Antiprotozoa
• Kelas dan Mekanisme Obat Antiparasit

Core questions

• Target spesifik parasit apa yang dapat dieksploitasi oleh obat untuk mencapai toksisitas selektif?
• Bagaimana kelas utama agen antiprotozoa dan antihelminth berbeda dalam mekanisme?
• Mengapa dan bagaimana parasit mengembangkan resistensi, dan bagaimana resistensi menyebar?
• Faktor farmakokinetik dan inang apa yang menentukan apakah obat mencapai target parasitnya?

Key concepts

• Toksisitas selektif
• Target molekuler spesifik parasit
• Kelas obat (antiprotozoa, antihelminth, antimalaria, ektoparasitisida)
• Mekanisme kerja
• Resistensi obat dan penyebarannya
• Farmakokinetik dalam sistem inang-parasit

Mechanisms

Obat antiparasit bekerja dengan mengikat target molekuler yang esensial bagi parasit dan baik tidak ada, secara struktural berbeda, atau diatur secara berbeda pada inang. Target termasuk enzim spesifik parasit dan jalur metabolisme, saluran ion dan reseptor neurotransmitter helminth, mesin detoksifikasi heme parasit malaria, dan mikrotubulus yang pengikatan obatnya berbeda antara parasit dan inang. Toksisitas selektif muncul dari perbedaan molekuler ini dan dari penyerapan atau akumulasi obat yang berbeda. Resistensi berkembang ketika mutasi target, peningkatan efluks obat, metabolisme yang berubah, atau bypass jalur yang terpengaruh mengurangi efek obat, dan menyebar di bawah tekanan selektif paparan obat.

Clinical relevance

Obat-obatan yang dibahas di sini mendukung pengendalian malaria, penyakit tropis terabaikan, helminthiasis yang ditularkan melalui tanah, dan banyak infeksi hewan, sehingga memahami mekanismenya sangat penting untuk menilai bukti pengobatan dan pengawasan resistensi. Entri ini menjelaskan bagaimana agen antiparasit bekerja secara umum; ini bukan dasar untuk diagnosis, pemilihan obat, atau dosis pada individu mana pun.

Epidemiology

Penyakit parasit yang ditargetkan oleh agen-agen ini menimbulkan beban global yang besar yang terkonsentrasi di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah: malaria, leishmaniasis, tripanosomiasis Afrika dan Amerika, skistosomiasis, dan helminthiasis yang ditularkan melalui tanah semuanya sebagian besar ditangani melalui kemoterapi dan pemberian obat massal. Resistensi terhadap antimalaria dan antihelminth merupakan ancaman berulang terhadap upaya pengendalian ini.

History

Kemoterapi antiparasit adalah salah satu cabang farmakologi tertua, dengan kina dari kulit pohon kina yang digunakan untuk melawan malaria selama berabad-abad. Abad kedua puluh membawa penemuan obat yang sistematis: antimalaria sintetis seperti klorokuin, avermektin dan benzimidazol untuk helminth, dan penemuan kembali artemisinin dari pengobatan tradisional Tiongkok. Hadiah Nobel yang mengakui artemisinin dan avermektin menggarisbawahi dampak berkelanjutan bidang ini terhadap kesehatan global.

Debates

Bagaimana seharusnya obat antiparasit digunakan untuk memperlambat resistensi?

Strategi seperti terapi kombinasi, rotasi, dan pembatasan dalam pemberian obat massal diperdebatkan sebagai cara untuk menjaga efikasi obat, karena tekanan selektif yang berat berulang kali mengikis kegunaan antimalaria dan antihelminth.

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014
• goodman-gilman-2018

Frequently asked questions

Apa yang membuat perancangan obat antiparasit lebih sulit daripada antibakteri?

Banyak parasit adalah eukariota yang biologi selnya menyerupai inang manusia, sehingga ada lebih sedikit target unik parasit yang dapat dieksploitasi, membuat toksisitas selektif lebih sulit dicapai.

Apa itu toksisitas selektif?

Ini adalah prinsip bahwa obat antiparasit yang berguna harus merusak parasit jauh lebih banyak daripada merusak inang, yang bergantung pada perbedaan molekuler antara target parasit dan inang atau pada perbedaan dalam cara obat diserap dan diakumulasikan.