Kelas dan Mekanisme Obat Antiparasit

Obat antiparasit secara konvensional dikelompokkan berdasarkan jenis parasit yang menjadi targetnya menjadi agen antiprotozoa, antelmintik, dan ektoparasitisida, dengan antimalaria sering diperlakukan sebagai subkelompok utama antiprotozoa. Dalam setiap kelompok, obat-obatan selanjutnya diatur ke dalam kelas kimia yang anggotanya cenderung memiliki mekanisme kerja yang sama, sehingga klasifikasi ini berfungsi ganda sebagai peta cara kerja obat.

Definition

Kelas obat antiparasit adalah pengelompokan agen yang ditentukan oleh kelompok parasit yang diobati dan oleh kesamaan kimia serta mekanisme kerja, seperti 4-aminokuinolin, artemisinin, nitroimidazol, benzimidazol, lakton makrosiklik, dan tetrahidropirimidin.

Scope

Topik ini mengkaji kelas-kelas utama obat antiparasit dan target yang dieksploitasinya, diatur sedemikian rupa sehingga klasifikasi dan mekanisme terlihat bersamaan. Ini mencakup antimalaria, antiprotozoa yang lebih luas, antelmintik, dan ektoparasitisida pada tingkat kelas dan mekanisme. Ini adalah tinjauan referensi dan bukan panduan peresepan.

Core questions

• Bagaimana obat antiparasit dikelompokkan berdasarkan organisme target dan kelas kimia?
• Mekanisme kerja apa yang menjadi ciri setiap kelas utama?
• Mengapa obat dalam kelas kimia yang sama cenderung memiliki mekanisme dan pola resistensi yang sama?
• Bagaimana antimalaria berhubungan dengan kelas antiprotozoa yang lebih luas?

Key concepts

• Agen antiprotozoa
• Antimalaria (4-aminokuinolin, artemisinin, antifolat)
• Antelmintik (benzimidazol, lakton makrosiklik, tetrahidropirimidin)
• Ektoparasitisida
• Nitroimidazol dan prodrug nitroheterosiklik
• Mekanisme bersama kelas dan resistensi silang

Mechanisms

Kelas obat memetakan mekanisme. Di antara antimalaria, 4-aminokuinolin (misalnya klorokuin) mengganggu detoksifikasi heme parasit yang dilepaskan selama pencernaan hemoglobin; artemisinin diaktifkan oleh zat besi heme untuk menghasilkan zat antara reaktif yang merusak protein dan membran parasit; dan antifolat memblokir sintesis folat. Di antara antiprotozoa, nitroimidazol dan prodrug nitroheterosiklik lainnya direduksi di dalam parasit menjadi spesies reaktif yang merusak DNA. Di antara antelmintik, benzimidazol mengikat beta-tubulin parasit untuk memblokir fungsi mikrotubulus, lakton makrosiklik membuka saluran klorida yang diatur glutamat untuk melumpuhkan cacing, dan tetrahidropirimidin bertindak sebagai agonis kolinergik yang menyebabkan kelumpuhan spastik. Karena mekanisme mengikuti kimia, anggota suatu kelas umumnya berbagi target dan mutasi resistensi yang mengalahkannya.

Clinical relevance

Mengetahui kelas obat antiparasit memprediksi mekanisme, spektrum, dan kerentanan resistensinya, itulah sebabnya klasifikasi mendasari pedoman pengobatan dan pengawasan resistensi. Entri ini mengatur kelas obat untuk referensi edukasi dan bukan merupakan dasar untuk memilih atau memberikan dosis obat apa pun untuk pasien individu.

Epidemiology

Kelas-kelas yang diuraikan di sini digunakan untuk melawan penyakit parasit utama di dunia: antimalaria di zona endemik malaria, antiprotozoa melawan leishmaniasis dan tripanosomiasis, dan antelmintik dalam pemberian obat massal untuk helminthiasis yang ditularkan melalui tanah dan skistosomiasis. Keterbatasan kelas yang tersedia berarti bahwa resistensi dalam suatu kelas dapat mengancam program pengendalian secara luas.

History

Kelas paling awal adalah alkaloid kina (kuinin), diikuti oleh 4-aminokuinolin sintetik seperti klorokuin pada pertengahan abad kedua puluh. Benzimidazol dan lakton makrosiklik avermektin mengubah terapi antelmintik dari tahun 1960-an hingga 1980-an, dan terapi kombinasi artemisinin menjadi standar antimalaria seiring dengan penyebaran resistensi klorokuin. Penemuan obat sejak itu bergerak antara pendekatan skrining berbasis target dan fenotipik (seluruh organisme).

Debates

Skrining berbasis target versus fenotipik untuk kelas baru

Apakah kelas antiparasit baru paling baik ditemukan dengan merancang terhadap target molekuler yang terdefinisi atau dengan menyaring seluruh parasit untuk aktivitas pembunuhan apa pun masih diperdebatkan, karena parasit eukariotik memiliki sedikit target yang divalidasi, dapat diobati, dan unik untuk parasit.

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014

Frequently asked questions

Apa saja kelompok besar obat antiparasit?

Obat-obatan ini biasanya dibagi berdasarkan organisme target menjadi agen antiprotozoa (termasuk antimalaria), antelmintik (melawan cacing), dan ektoparasitisida (melawan parasit eksternal seperti tungau dan kutu).

Mengapa mengetahui kelas obat itu penting?

Obat-obatan dalam kelas kimia yang sama biasanya memiliki mekanisme kerja yang sama dan oleh karena itu spektrum yang serupa serta pola resistensi yang serupa, sehingga kelas tersebut memprediksi banyak hal tentang bagaimana suatu obat bekerja.