Antagonis Reseptor Angiotensin II

Antagonis reseptor Angiotensin II, yang umumnya disebut penghambat reseptor angiotensin (ARB), menurunkan tekanan darah dengan memblokir reseptor angiotensin II tipe 1 (AT1). Bekerja satu langkah di hilir penghambat ACE, mereka mencegah angiotensin II menyebabkan vasokonstriksi dan pelepasan aldosteron terlepas dari bagaimana peptida tersebut dihasilkan, tanpa meningkatkan bradikinin.

Definition

Antagonis reseptor Angiotensin II adalah obat yang secara selektif memblokir reseptor angiotensin II tipe 1 (AT1), mencegah angiotensin II mengerahkan efek vasokonstriktor dan stimulasi aldosteronnya, sehingga menurunkan tekanan darah.

Scope

Entri ini mencakup blokade tingkat reseptor dari sistem renin-angiotensin, bagaimana ARB berbeda dari penghambat ACE dalam mekanisme dan tolerabilitas, serta bukti uji coba untuk hasil kardiovaskular dan ginjal. Ini adalah materi referensi tentang farmakologi, bukan panduan peresepan.

Core questions

• Bagaimana pemblokiran reseptor AT1 berbeda dari penghambatan enzim pengonversi angiotensin?
• Mengapa ARB umumnya tidak menyebabkan batuk yang terkait dengan penghambat ACE?
• Apa yang ditunjukkan oleh bukti hasil untuk ARB dalam hipertensi dan nefropati diabetik?

Key concepts

• Reseptor Angiotensin II tipe 1 (AT1)
• Blokade renin-angiotensin tingkat reseptor versus tingkat enzim
• Tindakan independen bradikinin
• Penekanan aldosteron
• Perlindungan ginjal pada nefropati diabetik
• Sinyal reseptor AT2 yang tidak terlawan

Mechanisms

Angiotensin II bekerja terutama melalui reseptor AT1 untuk menyebabkan vasokonstriksi arteriol, sekresi aldosteron, dan retensi natrium. ARB memblokir reseptor ini, sehingga efek hilir angiotensin II dihambat terlepas dari apakah peptida terbentuk oleh ACE atau oleh jalur alternatif. Karena mereka bekerja pada reseptor daripada pada enzim pengonversi, ARB tidak mengganggu pemecahan bradikinin dan oleh karena itu jarang menghasilkan batuk kering yang terlihat pada penghambat ACE. Dengan memblokir AT1, mereka dapat membiarkan angiotensin II bebas bekerja pada reseptor AT2. Seperti halnya penghambat ACE, penurunan sinyal AT1 menurunkan tonus arteriol eferen di ginjal, berkontribusi pada perlindungan ginjal pada penyakit proteinurik.

Clinical relevance

ARB adalah kelas utama untuk mempelajari farmakologi renin-angiotensin dan diperiksa pada hipertensi, gagal jantung, dan penyakit ginjal diabetik, seringkali sebagai alternatif penghambat ACE ketika batuk atau intoleransi terjadi. Entri ini adalah referensi edukasi tentang mekanisme dan bukti mereka dan tidak memberikan dosis atau saran individual.

Evidence & guidelines

Pedoman memperlakukan ARB sebagai kelas antihipertensi lini pertama bersama dengan penghambat ACE, penghambat saluran kalsium, dan diuretik, umumnya menyarankan untuk tidak menggabungkan ARB dengan penghambat ACE. Uji coba RENAAL menunjukkan losartan mengurangi titik akhir ginjal pada nefropati diabetik tipe 2, uji coba LIFE menunjukkan manfaat kardiovaskular dari rejimen berbasis losartan versus atenolol pada hipertensi dengan hipertrofi ventrikel kiri, dan ONTARGET menetapkan bahwa ARB sebanding dengan penghambat ACE sementara kombinasi keduanya menambah risiko tanpa manfaat.

History

Losartan, yang diperkenalkan pada tahun 1990-an, adalah antagonis reseptor AT1 non-peptida aktif oral pertama, diikuti oleh sartan lainnya. Perkembangan mereka menawarkan alternatif selektif reseptor untuk penghambatan ACE, dan uji coba hasil selanjutnya mendefinisikan peran mereka dalam hipertensi, nefropati, dan gagal jantung.

Debates

Apakah ARB dan penghambat ACE dapat dipertukarkan, dan haruskah keduanya digabungkan?

ARB dan penghambat ACE menghasilkan hasil kardiovaskular yang secara luas serupa, dengan ARB lebih dapat ditoleransi terkait batuk; namun, ONTARGET menunjukkan bahwa menggabungkan kedua kelas meningkatkan kejadian buruk tanpa meningkatkan hasil, sehingga blokade ganda umumnya tidak dianjurkan.

Seminal works

• brenner-2001
• dahlof-2002
• ontarget-2008

Frequently asked questions

Mengapa ARB lebih kecil kemungkinannya dibandingkan penghambat ACE untuk menyebabkan batuk?

ARB memblokir reseptor angiotensin II daripada enzim pengonversi, sehingga mereka tidak meningkatkan kadar bradikinin, dan akumulasi bradikinin adalah mekanisme yang diduga menyebabkan batuk akibat penghambat ACE.

Apakah ARB dan penghambat ACE menargetkan sistem yang sama?

Ya, keduanya menghambat sistem renin-angiotensin, tetapi pada titik yang berbeda: penghambat ACE mengurangi pembentukan angiotensin II, sementara ARB memblokir aksinya pada reseptor AT1.