Penghambat Enzim Pengubah Angiotensin

Penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE) menurunkan tekanan darah dengan menghambat enzim yang mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II, efektor utama sistem renin-angiotensin. Dengan mengurangi angiotensin II, mereka menurunkan vasokonstriksi dan retensi natrium yang didorong oleh aldosteron, dan karena ACE juga mendegradasi bradikinin, mereka meningkatkan kadar bradikinin, yang berkontribusi pada efeknya dan batuk karakteristik.

Definition

Penghambat ACE adalah obat yang secara kompetitif menghambat enzim pengubah angiotensin (kininase II), mengurangi pembentukan angiotensin II dan pemecahan bradikinin, sehingga menurunkan resistensi vaskular dan tekanan darah.

Scope

Entri ini mencakup mekanisme penghambatan sistem renin-angiotensin pada langkah enzim pengubah, jalur bradikinin yang membedakan penghambat ACE dari penghambat reseptor angiotensin, dan bukti uji coba yang menetapkan manfaat kardiovaskular dan ginjal. Ini adalah materi referensi, bukan panduan peresepan.

Core questions

• Bagaimana penghambatan langkah enzim pengubah mengubah kaskade renin-angiotensin?
• Mengapa akumulasi bradikinin membedakan penghambat ACE dari penghambat reseptor angiotensin?
• Apa yang ditunjukkan oleh bukti uji coba hasil tentang perlindungan kardiovaskular dan ginjal?

Key concepts

• Sistem renin-angiotensin-aldosteron
• Enzim pengubah angiotensin (kininase II)
• Angiotensin II sebagai peptida efektor
• Akumulasi bradikinin dan batuk akibat penghambat ACE
• Tonus arteriol eferen dan perlindungan ginjal
• Blokade renin-angiotensin kombinasi

Mechanisms

Enzim pengubah angiotensin mengkatalisis konversi angiotensin I menjadi vasokonstriktor aktif angiotensin II dan juga mendegradasi vasodilator bradikinin. Dengan menghambat enzim ini, penghambat ACE menurunkan angiotensin II yang bersirkulasi dan di jaringan, mengurangi konstriksi arteriol dan retensi natrium dan air yang dimediasi aldosteron; mereka juga meningkatkan bradikinin, memperkuat vasodilatasi tetapi berkontribusi pada batuk kering dan, jarang, angioedema. Di ginjal, pengurangan angiotensin II secara preferensial merelaksasi arteriol glomerulus eferen, menurunkan tekanan intraglomerular, efek hemodinamik yang terkait dengan perlindungan ginjal pada penyakit proteinurik.

Clinical relevance

Penghambat ACE adalah kelas inti untuk memahami farmakologi sistem renin-angiotensin dan dipelajari dalam hipertensi, gagal jantung, dan penyakit ginjal kronis. Entri ini menjelaskan mekanismenya dan bukti di balik penggunaannya sebagai referensi edukasi; ini tidak memberikan dosis atau saran pengobatan individual.

Evidence & guidelines

Pedoman utama mencantumkan penghambat ACE di antara kelas antihipertensi lini pertama dan menekankan perannya di mana blokade renin-angiotensin menawarkan manfaat tambahan, seperti pada penyakit ginjal kronis dengan albuminuria dan pada gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang berkurang. Uji coba termasuk HOPE mendukung manfaat kardiovaskular yang luas, dan ALLHAT membandingkan penghambat ACE dengan penghambat saluran kalsium dan diuretik; ONTARGET meneliti penggabungan penghambat ACE dengan penghambat reseptor angiotensin dan menemukan tidak ada manfaat tambahan dibandingkan salah satu saja dengan lebih banyak efek samping, menginformasikan rekomendasi terhadap blokade ganda rutin.

History

Penghambatan ACE muncul dari studi peptida dalam bisa ular berbisa yang mempotensiasi bradikinin dan menghambat enzim pengubah, mengarah pada desain kaptopril sebagai agen oral aktif pertama dan selanjutnya ke prodrug kerja panjang seperti enalapril dan ramipril. Uji coba hasil besar selama beberapa dekade berikutnya memperluas penggunaannya di luar penurunan tekanan darah ke gagal jantung dan perlindungan ginjal.

Debates

Haruskah penghambat ACE dan penghambat reseptor angiotensin digabungkan?

Blokade renin-angiotensin ganda pernah dieksplorasi untuk manfaat tambahan, tetapi uji coba ONTARGET menemukan bahwa penggabungan telmisartan dan ramipril tidak menghasilkan keuntungan hasil dibandingkan salah satu obat saja sementara meningkatkan kejadian efek samping, dan pedoman sekarang menyarankan untuk tidak melakukan kombinasi rutin.

Seminal works

• hope-2000
• ontarget-2008
• allhat-2002

Frequently asked questions

Mengapa penghambat ACE terkadang menyebabkan batuk kering?

Enzim pengubah angiotensin juga memecah bradikinin; menghambat enzim meningkatkan kadar bradikinin, yang diduga memicu batuk kering karakteristik pada beberapa orang.

Bagaimana penghambat ACE berbeda dari penghambat reseptor angiotensin?

Penghambat ACE menghambat pembentukan angiotensin II dan meningkatkan bradikinin, sedangkan penghambat reseptor angiotensin secara langsung menghambat reseptor angiotensin II tipe 1 dan tidak meningkatkan bradikinin, sehingga jarang menyebabkan batuk.