Kerentanan dan Keparahan Terkait Usia

Usia adalah salah satu penentu risiko penyakit menular yang paling kuat dan konsisten. Baik anak-anak maupun lansia lebih mungkin untuk terinfeksi, mengembangkan penyakit parah, dan meninggal, menghasilkan kurva usia kematian akibat infeksi yang berbentuk U atau J yang sudah dikenal. Topik ini menjelaskan mengapa sistem kekebalan tubuh yang belum matang pada masa bayi dan sistem kekebalan tubuh yang menua pada masa tua mengubah kerentanan dan keparahan, serta bagaimana perubahan tersebut muncul dalam data populasi.

Definition

Kerentanan dan keparahan terkait usia mengacu pada variasi sistematis dalam probabilitas tertular infeksi dan keparahan penyakit yang diakibatkannya sepanjang rentang hidup, yang didorong oleh perkembangan sistem kekebalan tubuh pada awal kehidupan dan oleh penurunan kekebalan terkait usia (imunosensen) pada masa tua.

Scope

Topik ini mencakup usia sebagai penentu inang tentang siapa yang terinfeksi dan seberapa parah, meliputi imunitas yang belum matang pada awal kehidupan dan imunosensen pada usia lanjut. Topik ini membahas efek usia pada tingkat populasi dan tinjauan mekanisme, bukan sebagai manajemen klinis atau dosis spesifik usia. Topik ini terhubung dengan imunokompromi dan komorbiditas, yang seringkali terakumulasi seiring bertambahnya usia, tetapi secara khusus berfokus pada usia kronologis dan pematangan kekebalan sebagai pendorong variasi.

Core questions

• Mengapa bayi dan orang dewasa yang lebih tua lebih rentan terhadap infeksi dan penyakit parah?
• Bagaimana pematangan kekebalan dan imunosensen mengubah respons terhadap patogen?
• Seperti apa pola insiden dan fatalitas kasus spesifik usia pada tingkat populasi?
• Bagaimana usia berinteraksi dengan komorbiditas dan imunokompromi untuk membentuk risiko?

Key concepts

• Imunosensen
• Pematangan kekebalan pada awal kehidupan
• Usia ekstrem
• Fatalitas kasus spesifik usia
• Inflammaging
• Kurva mortalitas usia berbentuk U

Key theories

Imunosensen dan disregulasi kekebalan bawaan yang bergantung pada usia

Shaw dan rekan menjelaskan bagaimana kekebalan bawaan menjadi terdisregulasi seiring bertambahnya usia, dengan perubahan sinyal dan respons inflamasi yang mengganggu kontrol patogen dan berkontribusi pada kerentanan dan keparahan yang lebih besar pada orang dewasa yang lebih tua.

Mechanisms

Pada awal kehidupan, sistem kekebalan adaptif masih berkembang dan memori imunologis terbatas, sehingga bayi sangat bergantung pada pertahanan bawaan dan antibodi yang berasal dari ibu serta rentan terhadap patogen yang belum pernah mereka temui. Pada masa tua, imunosensen membentuk kembali kedua lengan imunitas: Shaw dan rekan mendokumentasikan disregulasi kekebalan bawaan yang bergantung pada usia, dengan respons yang tumpul dan terdisregulasi yang mengganggu pembersihan patogen bahkan ketika peradangan tingkat rendah meningkat. Hasil bersih pada kedua ekstrem adalah berkurangnya kapasitas untuk membatasi infeksi dan kerusakan, yang bermanifestasi sebagai kerentanan yang lebih tinggi dan keparahan yang lebih tinggi untuk banyak patogen.

Clinical relevance

Usia secara rutin digunakan untuk menggambarkan risiko infeksi pada populasi dan untuk mengidentifikasi kelompok di mana hasil yang parah terkonsentrasi, seperti bayi muda dan orang dewasa yang lebih tua. Topik ini adalah referensi untuk memahami mengapa usia menyusun beban penyakit menular; topik ini mengkarakterisasi pola dan mekanisme populasi dan tidak memberikan rekomendasi diagnostik atau pengobatan individual.

Epidemiology

Gradien usia dalam infeksi sangat mencolok. Risiko kematian akibat penyakit coronavirus 2019 meningkat tajam seiring bertambahnya usia dalam perkiraan berbasis model Verity dan rekan, menggambarkan gradien keparahan usia tua yang jelas untuk satu patogen. Di sisi lain, O'Brien dan rekan memperkirakan bahwa Streptococcus pneumoniae menyebabkan sebagian besar penyakit parah dan kematian pada anak-anak di bawah lima tahun, menggarisbawahi beban yang terkonsentrasi pada awal kehidupan. Bersama-sama ini menunjukkan bagaimana satu sumbu usia dapat mendominasi distribusi populasi keparahan penyakit menular.

Key figures

• Albert Shaw
• Ruth Montgomery
• Daniel Goldstein

Seminal works

• shaw-2013
• verity-2020
• obrien-2009

Frequently asked questions

Mengapa bayi dan orang dewasa yang lebih tua paling berisiko dari infeksi?

Bayi memiliki sistem kekebalan yang belum matang, masih berkembang dengan memori terbatas, sementara orang dewasa yang lebih tua mengalami imunosensen, penurunan dan disregulasi fungsi kekebalan terkait usia. Keduanya mengurangi kemampuan untuk mengendalikan patogen, meningkatkan kerentanan dan keparahan pada usia ekstrem.

Apakah usia memengaruhi siapa yang terinfeksi, seberapa parah penyakitnya, atau keduanya?

Keduanya. Usia memengaruhi probabilitas tertular infeksi dan, seringkali lebih kuat, probabilitas penyakit parah dan kematian, seperti yang terlihat pada peningkatan tajam mortalitas penyakit coronavirus 2019 seiring bertambahnya usia.