Incidoens és visszatérő eredmények

Az incidenális leletek (gyakran szekunder leletnek nevezik, ha azokat kifejezetten keresik) olyan genetikai eredmények, amelyek nem kapcsolódnak az eredeti vizsgálat okához – például egy rák-prediszpozíciós variáns, amelyet egy nem kapcsolódó állapot szekvenálása során fedeztek fel. A genomméretű szekvenálás gyakorivá teszi az ilyen leleteket, felvetve a kérdést, hogy mit, ha egyáltalán valamit, érdemes lenne keresni és visszajuttatni a betegeknek és a kutatási résztvevőknek.

Definition

Az incidenális lelet olyan eredmény, amely potenciális egészségügyi jelentőséggel bír, de nem kapcsolódik ahhoz az indikációhoz, amelyre a vizsgálatot elrendelték; a szekunder lelet pedig olyan, amelyet a laboratórium szándékosan elemez, és az elsődleges eredmény mellett jelenthet. Az eredmények visszajuttatása azokra a szabályzatokra vonatkozik, amelyek meghatározzák, hogy az ilyen leleteket hogyan és milyen módon kommunikálják a betegekkel vagy a kutatási résztvevőkkel.

Scope

Ez a bejegyzés tárgyalja az incidenális és a szekunder leletek közötti különbséget, az ezek visszajuttatása melletti és elleni etikai érveket, a klinikai gyakorlatot formáló főbb szakmai ajánlásokat, valamint a párhuzamos vitát a kutatási környezetben. Ez egy referenciatárgyalás, és nem ad tanácsot arra vonatkozóan, hogy egy adott eredményt egyéni esetben érdemes-e keresni vagy közzétenni.

Core questions

• Mi a különbség az incidenális és a szekunder leletek között?
• Kell-e a laboratóriumoknak aktívan keresniük a vizsgálati indikáción túli leleteket?
• Mely leletek elég fontosak ahhoz, hogy visszajuttatást indokoljanak, és ki dönt erről?
• Hogyan különböznek az eredmények visszajuttatására vonatkozó kötelezettségek a klinikai ellátás és a kutatás között?

Key concepts

• Incidenális kontra szekunder leletek
• Aktivitás és orvosi hasznosság
• Opt-out és betegválasztás
• Minimális génlista a jelentéshez
• A visszajuttatás kötelezettsége
• Újraelemzés és újrakapcsolatfelvétel

Mechanisms

Amikor egy exómát vagy genomot szekvenálnak, az adatok sokkal több orvosilag releváns variánst tartalmaznak, mint amennyit a vizsgálati indikáció megkövetel, ezért szükség van egy szabályzatra arra vonatkozóan, hogy melyeket vizsgálják meg és jelentsék. Az irányadó klinikai megközelítés egy meghatározott minimális génlistát javasolt, amely klinikailag jelentősnek és aktívan kezelhetőnek tekinthető, és amelyet a genomméretű szekvenálás során mindig elemezni kell, a későbbi frissítések pedig finomítják a listát, és figyelembe veszik a beteg választását arra vonatkozóan, hogy megkapja-e ezeket az eredményeket. Kutatási környezetben, ahol nincs felelős orvos, az ajánlások arra összpontosítanak, hogy előre tervezzék meg, hogyan értékelik és kínálják fel a potenciálisan fontos leleteket a résztvevőknek.

Clinical relevance

A szekunder leletek keresésére és visszajuttatására vonatkozó döntések befolyásolják az informált beleegyezést, a vizsgálat körét és a nyomon követési ellátást. Ez a bejegyzés az oktatási tájékoztatás céljából összefoglalja a főbb ajánlásokat és vitákat; nem protokoll, és hogy mely leleteket elemeznek vagy juttatnak vissza, az a laboratóriumi szabályzattól, a szakmai útmutatástól és a beteg preferenciáitól függ.

Evidence & guidelines

A klinikai gyakorlatot erősen formálták a szakmai ajánlások: egy kezdeti génlista, amelyet a klinikai exóm- és genom-szekvenálás során elemzésre és jelentésre ajánlottak, egy szabályzatfrissítés, amely hozzáadta a betegek lehetőségét e leletek elutasítására, és egy 2016-os felülvizsgálat (SF v2.0), amely frissítette a génlistát. A kutatási kontextusban egy interdiszciplináris konszenzus határozta meg, hogyan kell a kutatóknak előre számolniuk az incidenális leletekkel és kezelniük azokat, valamint felajánlaniuk a résztvevőknek. Ezek szakmai útmutató dokumentumok, nem egyéni tanácsok.

History

A probléma akkor vált fontossá, amikor a klinikai exóm- és genom-szekvenálás 2011-2013 körül megjelent a gyakorlatban, amikor világossá vált, hogy a teljes körű szekvenálás rutinszerűen fedez fel a vizsgálati indikáción túli leleteket. A 2013-tól kezdődő szakmai ajánlások, a későbbi frissítésekkel, meghatározták, hogy mely leleteket kell keresni és jelenteni, míg párhuzamos munka foglalkozott a kutatási résztvevőkkel szembeni eltérő kötelezettségekkel.

Debates

Kell-e keresni szekunder leleteket, és a betegek elutasíthatják-e őket?

A korai ajánlások, amelyek szerint a genom-szekvenálás során egy meghatározott génlistát kell elemezni, vitát váltottak ki a beteg autonómiájáról, ami egy szabályzatfrissítéshez vezetett, amely lehetővé tette a betegek számára, hogy ne kapják meg a szekunder leleteket.

Key figures

• Robert C. Green
• Leslie G. Biesecker
• David T. Miller
• Susan M. Wolf

Seminal works

• green-2013
• kalia-2017
• wolf-2008

Frequently asked questions

Mi a különbség az incidenális és a szekunder lelet között?

Az incidenális leletet váratlanul fedezik fel, nem kapcsolódik a vizsgálat céljához, míg a szekunder lelet olyan, amelyet a laboratórium szándékosan elemez, és az elsődleges eredmény mellett jelenthet. A kifejezéseket néha lazán használják, de a szakmai útmutatás egyre inkább a 'szekunder leletek' kifejezést részesíti előnyben azokra, amelyeket aktívan keresnek.

Kell-e a betegeknek megkapniuk a szekunder leleteket?

Nem feltétlenül. A kezdeti ajánlásokat követően, amelyek szerint egy meghatározott génlistát kell elemezni, a szakmai útmutatást frissítették, hogy a betegek ne kapják meg a szekunder leleteket, ami tiszteletben tartja az egyéni választást. A részletek a laboratóriumi szabályzattól és az alkalmazandó útmutatástól függenek.