टैक्सेन: पैक्लिटैक्सेल और डोसेटैक्सेल

टैक्सेन एंटीनियोप्लास्टिक एजेंट हैं — पैक्लिटैक्सेल को मूल रूप से पैसिफिक यू (Taxus brevifolia) से अलग किया गया था — जो माइक्रोट्यूब्यूल से बंधते हैं और उन्हें स्थिर करते हैं। विंका एल्कलॉइड के विपरीत, जो अस्थिर करते हैं, टैक्सेन माइक्रोट्यूब्यूल को अपनी जगह पर स्थिर कर देते हैं, जिससे माइटोटिक स्पिंडल को आवश्यक गतिशीलता दब जाती है और विभाजित होने वाली कोशिकाएं रुक जाती हैं।

Definition

टैक्सेन माइक्रोट्यूब्यूल-स्थिर करने वाली एंटीनियोप्लास्टिक दवाएं हैं जो बीटा-ट्यूबलिन पर टैक्सेन साइट से बंधती हैं, माइक्रोट्यूब्यूल असेंबली को बढ़ावा देती हैं और स्थिर करती हैं, माइक्रोट्यूब्यूल की गतिशीलता को दबाती हैं, और इस प्रकार कोशिकाओं को माइटोसिस में अवरुद्ध करती हैं।

Scope

यह विषय माइक्रोट्यूब्यूल स्थिरीकरण के टैक्सेन तंत्र, दो प्रमुख एजेंट पैक्लिटैक्सेल और डोसेटैक्सेल, और वर्ग से उत्पन्न होने वाली विशिष्ट विषाक्तताओं (विशेष रूप से परिधीय न्यूरोपैथी और मायलोसप्रेशन) और अतिसंवेदनशीलता संबंधी विचारों को शामिल करता है। यह एक तंत्र-और-फार्माकोलॉजी संदर्भ है, न कि एक प्रिस्क्राइबिंग गाइड।

Core questions

• टैक्सेन बंधन माइक्रोट्यूब्यूल को कैसे स्थिर करता है, और उन्हें स्थिर करने से विभाजित होने वाली कोशिकाएं क्यों मर जाती हैं?
• पैक्लिटैक्सेल और डोसेटैक्सेल एक ही वर्ग के सदस्य के रूप में कैसे संबंधित हैं?
• माइक्रोट्यूब्यूल पॉलीमर द्रव्यमान पर विपरीत प्रभाव के बावजूद टैक्सेन विंका एल्कलॉइड के साथ न्यूरोपैथी क्यों साझा करते हैं?
• टैक्सेन अतिसंवेदनशीलता और प्रतिरोध का आधार क्या है?

Key concepts

• बीटा-ट्यूबलिन पर टैक्सेन बंधन स्थल
• माइक्रोट्यूब्यूल स्थिरीकरण (दबा हुआ डीपॉलीमराइजेशन)
• माइक्रोट्यूब्यूल गतिशीलता का दमन
• स्पिंडल असेंबली चेकपॉइंट के माध्यम से माइटोटिक गिरफ्तारी
• पैक्लिटैक्सेल बनाम डोसेटैक्सेल
• परिधीय न्यूरोपैथी और मायलोसप्रेशन
• फॉर्मूलेशन वाहन से संबंधित अतिसंवेदनशीलता

Mechanisms

टैक्सेन बीटा-ट्यूबलिन पर एक साइट से बंधते हैं और माइक्रोट्यूब्यूल के संयोजन को बढ़ावा देते हैं जबकि उनके विघटन को रोकते हैं, जिससे पॉलीमर स्थिरता बढ़ती है (शिफ, फैंट, और हॉर्वित्ज़, 1979)। हालांकि यह पॉलीमर द्रव्यमान के संदर्भ में डीपॉलीमराइज़िंग विंका एल्कलॉइड के विपरीत है, परिणाम सिद्धांत रूप में समान है: स्पिंडल माइक्रोट्यूब्यूल को आवश्यक गतिशील अस्थिरता दब जाती है, गुणसूत्र अलग नहीं हो पाते हैं, और स्पिंडल असेंबली चेकपॉइंट कोशिकाओं को माइटोसिस में रखता है, जिससे कोशिका मृत्यु होती है (जॉर्डन और विल्सन, 2004)। पैक्लिटैक्सेल और डोसेटैक्सेल दो प्रमुख टैक्सेन हैं; विंका एल्कलॉइड की तरह, न्यूरोनल माइक्रोट्यूब्यूल पर उनकी क्रिया परिधीय न्यूरोपैथी में योगदान करती है, और यह वर्ग मायलोसप्रेशन और, कुछ फॉर्मूलेशन के लिए, घुलनशील वाहन से जुड़ी अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं से भी जुड़ा है (रोविंस्की और डोनहोवर, 1995)।

Clinical relevance

टैक्सेन का उपयोग कई सामान्य कैंसर में व्यापक रूप से साइटोटॉक्सिक एजेंटों के रूप में किया जाता है, और उनका स्थिर करने वाला तंत्र उनकी एंटीट्यूमर गतिविधि और उनकी विशिष्ट न्यूरोपैथी दोनों की व्याख्या करता है। यह प्रविष्टि संदर्भ स्तर पर तंत्र, वर्ग के सदस्यों और विषाक्तता पैटर्न का वर्णन करती है; यह खुराक, पूर्व-दवा प्रोटोकॉल, या व्यक्तिगत उपचार निर्णय प्रदान नहीं करती है, जो विशेषज्ञ ऑन्कोलॉजी देखभाल के अंतर्गत आते हैं।

Evidence & guidelines

यांत्रिक और औषधीय विवरण टैक्सेन क्रिया के मूल प्रदर्शन और आधिकारिक नैदानिक और कोशिका-जीव विज्ञान समीक्षाओं (शिफ एट अल।, 1979; जॉर्डन और विल्सन, 2004; रोविंस्की और डोनहोवर, 1995) पर आधारित है। विशिष्ट टैक्सेन के लिए नैदानिक उपयोग, पूर्व-दवा और निगरानी इस विषय के दायरे से बाहर ऑन्कोलॉजी दिशानिर्देशों का पालन करती है।

History

पैक्लिटैक्सेल (टैक्सोल) को पैसिफिक यू की छाल से अलग किया गया था और इसकी संरचना 1971 में रिपोर्ट की गई थी (वानी एट अल।, 1971); 1979 में शिफ, फैंट और हॉर्वित्ज़ द्वारा रिपोर्ट की गई यह खोज कि यह माइक्रोट्यूब्यूल असेंबली को बढ़ावा देने और स्थिर करने से कार्य करता है, ने अस्थिर करने वाले एल्कलॉइड से अलग एक उपन्यास तंत्र का खुलासा किया और टैक्सेन को एक प्रमुख दवा वर्ग के रूप में स्थापित किया (शिफ एट अल।, 1979)।

Key figures

• Susan Band Horwitz
• Peter B. Schiff
• Monroe E. Wall
• Mansukh C. Wani
• Eric K. Rowinsky

Seminal works

• schiff-1979
• wani-1971
• jordan-wilson-2004

Frequently asked questions

यदि टैक्सेन माइक्रोट्यूब्यूल को स्थिर करते हैं और विंका एल्कलॉइड उन्हें अस्थिर करते हैं, तो दोनों कोशिकाओं को माइटोसिस में क्यों रोकते हैं?

दोनों माइक्रोट्यूब्यूल को सामान्य गतिशील अस्थिरता से दूर ले जाते हैं जिसकी माइटोटिक स्पिंडल को आवश्यकता होती है; चाहे पॉलीमर अत्यधिक स्थिर हो या अस्थिर, गुणसूत्र ठीक से अलग नहीं हो पाते हैं और स्पिंडल असेंबली चेकपॉइंट कोशिका को माइटोसिस में अवरुद्ध कर देता है।

पैक्लिटैक्सेल और डोसेटैक्सेल क्या हैं?

वे दो प्रमुख टैक्सेन दवाएं हैं; पैक्लिटैक्सेल पहली थी, जिसे पैसिफिक यू से अलग किया गया था, और डोसेटैक्सेल एक संबंधित अर्ध-सिंथेटिक टैक्सेन है, दोनों माइक्रोट्यूब्यूल को स्थिर करके कार्य करते हैं।