सेक्स स्टेरॉयड क्रियाविधि

सेक्स स्टेरॉयड — एण्ड्रोजन, एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टिन — मुख्य रूप से अंतःकोशिकीय रिसेप्टर्स से जुड़कर कार्य करते हैं जो नाभिकीय रिसेप्टर सुपरफैमिली से संबंधित हैं। हार्मोन-बाउंड रिसेप्टर एक लिगैंड-सक्रिय ट्रांसक्रिप्शन कारक के रूप में कार्य करता है, जो लक्ष्य-जीन अभिव्यक्ति को विनियमित करने के लिए विशिष्ट डीएनए प्रतिक्रिया तत्वों को बांधता है; यह जीनोमिक तंत्र सेक्स स्टेरॉयड के धीमे, स्थायी प्रभावों के लिए जिम्मेदार है, साथ ही तेज गैर-जीनोमिक क्रियाओं के लिए भी।

Definition

सेक्स स्टेरॉयड क्रियाविधि वह साधन है जिसके द्वारा एण्ड्रोजन, एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टिन प्रभाव डालते हैं, मुख्य रूप से नाभिकीय-सुपरफैमिली रिसेप्टर्स से जुड़कर जो लिगैंड-सक्रिय ट्रांसक्रिप्शन कारकों के रूप में कार्य करते हैं जो जीन अभिव्यक्ति को विनियमित करते हैं, जिसे तीव्र गैर-जीनोमिक सिग्नलिंग द्वारा पूरक किया जाता है।

Scope

यह विषय नाभिकीय रिसेप्टर सुपरफैमिली और इसकी मॉड्यूलर संरचना, डीएनए प्रतिक्रिया तत्वों और कोरग्युलेटर्स के माध्यम से स्टेरॉयड क्रिया के जीनोमिक तंत्र, एस्ट्रोजन और एण्ड्रोजन के लिए रिसेप्टर-विशिष्ट सिग्नलिंग, और तीव्र गैर-जीनोमिक प्रभावों के अस्तित्व को शामिल करता है। यह एक शरीर विज्ञान संदर्भ विषय है और नैदानिक मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• स्टेरॉयड हार्मोन लक्ष्य कोशिकाओं में जीन अभिव्यक्ति को कैसे बदलते हैं?
• नाभिकीय स्टेरॉयड रिसेप्टर्स की मॉड्यूलर संरचना क्या है?
• प्रतिक्रिया तत्व और कोरग्युलेटर्स ट्रांसक्रिप्शनल प्रतिक्रिया को कैसे निर्धारित करते हैं?
• गैर-जीनोमिक क्रियाएं शास्त्रीय जीनोमिक मार्ग से कैसे भिन्न होती हैं?

Key concepts

• नाभिकीय रिसेप्टर सुपरफैमिली
• लिगैंड-बाइंडिंग और डीएनए-बाइंडिंग डोमेन
• हार्मोन-प्रतिक्रिया तत्व
• कोएक्टिवेटर और कोरप्रेसर
• एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स (ERalpha और ERbeta)
• एण्ड्रोजन रिसेप्टर
• जीनोमिक बनाम गैर-जीनोमिक क्रिया

Key theories

नाभिकीय रिसेप्टर सुपरफैमिली

स्टेरॉयड रिसेप्टर्स लिगैंड-सक्रिय ट्रांसक्रिप्शन कारकों के एक संरक्षित सुपरफैमिली के सदस्य हैं जिनकी एक मॉड्यूलर डोमेन संरचना (लिगैंड-बाइंडिंग और डीएनए-बाइंडिंग डोमेन) होती है, ताकि विविध स्टेरॉयड एक सामान्य आणविक तर्क के माध्यम से जीनों को विनियमित कर सकें।

स्टेरॉयड रिसेप्टर्स द्वारा जीनोमिक जीन विनियमन

हार्मोन-बाउंड रिसेप्टर्स लक्ष्य जीनों में विशिष्ट हार्मोन-प्रतिक्रिया तत्वों को बांधते हैं और ट्रांसक्रिप्शन को सक्रिय या दबाने के लिए कोरग्युलेटर्स को भर्ती करते हैं, जो सेक्स स्टेरॉयड के स्थायी प्रभावों को रेखांकित करने वाला शास्त्रीय जीनोमिक तंत्र है।

Mechanisms

लिपोफिलिक सेक्स स्टेरॉयड प्लाज्मा झिल्ली को पार करते हैं और स्टेरॉयड/थायरॉयड नाभिकीय-रिसेप्टर सुपरफैमिली के अंतःकोशिकीय रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं, जो एक केंद्रीय डीएनए-बाइंडिंग डोमेन और एक सी-टर्मिनल लिगैंड-बाइंडिंग डोमेन के साथ एक मॉड्यूलर वास्तुकला साझा करते हैं (इवांस, 1988; मैंगल्सडॉर्फ एट अल।, 1995)। लिगैंड बाइंडिंग रिसेप्टर को सक्रिय करता है, जो लक्ष्य जीनों के नियामक क्षेत्रों में विशिष्ट हार्मोन-प्रतिक्रिया तत्वों को बांधता है और ट्रांसक्रिप्शन को बढ़ाने या दबाने के लिए कोएक्टिवेटर या कोरप्रेसर कॉम्प्लेक्स को भर्ती करता है (बीटो, 1989)। एस्ट्रोजन दो रिसेप्टर उपप्रकारों, ERalpha और ERbeta के माध्यम से कार्य करता है, जिसमें विशिष्ट ऊतक वितरण और लक्ष्य जीन होते हैं (निल्सन एट अल।, 2001), और एण्ड्रोजन एण्ड्रोजन रिसेप्टर के माध्यम से कार्य करते हैं, जिसके उत्परिवर्तन एण्ड्रोजन-असंवेदनशीलता फेनोटाइप का एक स्पेक्ट्रम उत्पन्न करते हैं जो रिसेप्टर की केंद्रीय भूमिका को दर्शाता है (क्विगली एट अल।, 1995)। इस जीनोमिक मार्ग के अतिरिक्त, सेक्स स्टेरॉयड तीव्र गैर-जीनोमिक सिग्नलिंग को ट्रिगर करते हैं जिसके लिए नए जीन ट्रांसक्रिप्शन की आवश्यकता नहीं होती है।

Clinical relevance

यह जानना कि सेक्स स्टेरॉयड आणविक स्तर पर कैसे कार्य करते हैं, लक्ष्य-ऊतक प्रतिक्रियाओं और रिसेप्टर दोषों, जैसे एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता के परिणामों को समझने के लिए शारीरिक आधार प्रदान करता है। यह प्रविष्टि क्रियाविधि पर एक शैक्षिक संदर्भ है; यह गैर-निर्धारक है और निदान या उपचार का आधार नहीं है।

History

1980 के दशक में स्टेरॉयड रिसेप्टर्स की क्लोनिंग से पता चला कि वे लिगैंड-सक्रिय ट्रांसक्रिप्शन कारकों के एक बड़े सुपरफैमिली से संबंधित हैं जिनकी एक साझा मॉड्यूलर डिज़ाइन है (इवांस, 1988), और हार्मोन-प्रतिक्रिया तत्वों द्वारा ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन के जीनोमिक तंत्र को जल्द ही स्पष्ट किया गया (बीटो, 1989)। सुपरफैमिली के दूसरे दशक को चिह्नित करने वाली एक समीक्षा ने इस क्षेत्र को समेकित किया (मैंगल्सडॉर्फ एट अल।, 1995), और दूसरे एस्ट्रोजन रिसेप्टर की खोज ने एस्ट्रोजन क्रिया की समझ को परिष्कृत किया (निल्सन एट अल।, 2001)।

Debates

गैर-जीनोमिक क्रियाएं जीनोमिक क्रियाओं के सापेक्ष कितनी महत्वपूर्ण हैं?

शास्त्रीय जीनोमिक मार्ग की तुलना में तीव्र, झिल्ली-शुरू की गई गैर-जीनोमिक स्टेरॉयड सिग्नलिंग का शारीरिक महत्व, और इसे मध्यस्थ करने वाले रिसेप्टर्स की पहचान, निरंतर जांच के क्षेत्र बने हुए हैं।

Key figures

• Ronald Evans
• Miguel Beato
• Jan-Ake Gustafsson
• David Mangelsdorf

Seminal works

• evans-1988
• beato-1989
• mangelsdorf-1995

Frequently asked questions

सेक्स स्टेरॉयड कोशिका व्यवहार को कैसे बदलते हैं?

वे अंतःकोशिकीय नाभिकीय-सुपरफैमिली रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं जो लिगैंड-सक्रिय ट्रांसक्रिप्शन कारकों के रूप में कार्य करते हैं, डीएनए प्रतिक्रिया तत्वों को बांधते हैं और लक्ष्य जीनों को चालू या बंद करने के लिए कोरग्युलेटर्स को भर्ती करते हैं, जो कोशिका के प्रोटीन उत्पादन को बदल देता है।

क्या सेक्स स्टेरॉयड केवल जीन अभिव्यक्ति को बदलकर काम करते हैं?

शास्त्रीय मार्ग जीनोमिक ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन है, लेकिन सेक्स स्टेरॉयड तीव्र गैर-जीनोमिक प्रभाव भी उत्पन्न करते हैं जो नए जीन ट्रांसक्रिप्शन पर निर्भर होने के लिए बहुत तेजी से होते हैं।