न्यूक्लियर हार्मोन रिसेप्टर

न्यूक्लियर हार्मोन रिसेप्टर लिगैंड-सक्रिय ट्रांसक्रिप्शन कारक होते हैं जो छोटे लिपोफिलिक सिग्नलिंग अणुओं — स्टेरॉयड और थायराइड हार्मोन, रेटिनोइड्स, विटामिन डी और कुछ मेटाबोलाइट्स — को बांधते हैं और सीधे जीन प्रतिलेखन (ट्रांसक्रिप्शन) को विनियमित करते हैं। क्योंकि उनके लिगैंड प्लाज्मा झिल्ली को पार करते हैं, ये रिसेप्टर आमतौर पर कोशिका सतह प्रोटीन के बजाय साइटोप्लाज्मिक या न्यूक्लियर होते हैं, और वे व्यापक रिसेप्टर परिदृश्य के भीतर झिल्ली रिसेप्टर्स के लिए एक शिक्षाप्रद विपरीतता प्रदान करते हैं।

Definition

एक न्यूक्लियर हार्मोन रिसेप्टर एक लिगैंड-सक्रिय ट्रांसक्रिप्शन कारक है जो एक छोटे लिपोफिलिक लिगैंड को बांधता है और, एक संरक्षित डीएनए-बाइंडिंग और लिगैंड-बाइंडिंग डोमेन आर्किटेक्चर के माध्यम से, विशिष्ट लक्ष्य जीनों के प्रतिलेखन को विनियमित करता है।

Scope

यह प्रविष्टि न्यूक्लियर रिसेप्टर्स के मॉड्यूलर डोमेन संगठन, उनके लिपोफिलिक लिगैंड्स की प्रकृति, उस तंत्र को शामिल करती है जिसके द्वारा लिगैंड बंधन डीएनए पर रिसेप्टर को दमनकारी और सक्रिय करने वाली अवस्थाओं के बीच स्विच करता है, और ट्रांसक्रिप्शनल नियामकों के एक एकीकृत सुपरफैमिली के रूप में परिवार की भूमिका। यह एक जैव रासायनिक संदर्भ विषय है और कोई नैदानिक मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• किस प्रकार के लिगैंड न्यूक्लियर रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं, और वे इंट्रासेलुलर क्यों होते हैं?
• एक न्यूक्लियर रिसेप्टर को कार्यात्मक डोमेन में कैसे व्यवस्थित किया जाता है?
• लिगैंड बंधन जीन दमन से सक्रियण तक एक रिसेप्टर को कैसे स्विच करता है?
• सुपरफैमिली विविध हार्मोनल और चयापचय संकेतों को कैसे एकीकृत करती है?

Key concepts

• लिपोफिलिक, झिल्ली-पारगम्य लिगैंड
• लिगैंड-सक्रिय ट्रांसक्रिप्शन कारक
• डीएनए-बाइंडिंग डोमेन और हार्मोन-प्रतिक्रिया तत्व
• लिगैंड-बाइंडिंग डोमेन
• कोएक्टिवेटर और कोरप्रेसर एक्सचेंज
• स्टेरॉयड, थायराइड और रेटिनोइड रिसेप्टर्स
• अनाथ रिसेप्टर

Key theories

न्यूक्लियर रिसेप्टर सुपरफैमिली अवधारणा

स्टेरॉयड, थायराइड, रेटिनोइड और संबंधित रिसेप्टर्स एक सामान्य मॉड्यूलर आर्किटेक्चर और विकासवादी उत्पत्ति साझा करते हैं, जो लिगैंड-सक्रिय ट्रांसक्रिप्शन कारकों का एक एकल सुपरफैमिली बनाते हैं जो विविध लिपोफिलिक संकेतों को जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन में अनुवाद करते हैं।

Mechanisms

न्यूक्लियर रिसेप्टर्स एक मॉड्यूलर संरचना साझा करते हैं जिसमें एक परिवर्तनीय एन-टर्मिनल क्षेत्र, एक अत्यधिक संरक्षित डीएनए-बाइंडिंग डोमेन होता है जो विशिष्ट हार्मोन-प्रतिक्रिया तत्वों को पहचानता है, और एक सी-टर्मिनल लिगैंड-बाइंडिंग डोमेन होता है। उनके लिगैंड छोटे और लिपोफिलिक होते हैं, जिससे वे प्लाज्मा झिल्ली को पार कर सकते हैं और इंट्रासेलुलर रिसेप्टर्स तक पहुंच सकते हैं। लिगैंड की अनुपस्थिति में, कई रिसेप्टर्स को एक निष्क्रिय अवस्था में रखा जाता है, कुछ मामलों में कोरप्रेसर कॉम्प्लेक्स से बंधे होते हैं या चैपरोन द्वारा अलग किए जाते हैं; लिगैंड बंधन लिगैंड-बाइंडिंग डोमेन में एक संरूपण परिवर्तन को प्रेरित करता है जो कोरप्रेसर को छोड़ता है और कोएक्टिवेटर को भर्ती करता है, जिससे रिसेप्टर लक्ष्य जीनों के ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण की ओर स्विच हो जाता है। परिवार के कुछ सदस्य होमोडिमर के रूप में कार्य करते हैं और अन्य हेटेरोडिमर के रूप में, और एक उपसमूह अनाथ रिसेप्टर होते हैं जिनके लिए एक शारीरिक लिगैंड अनिश्चित या अनुपस्थित होता है।

Clinical relevance

न्यूक्लियर रिसेप्टर्स स्टेरॉयड और थायराइड हार्मोन, विटामिन डी और रेटिनोइड्स की क्रियाओं को मध्यस्थ करते हैं, और वे व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवा वर्गों के लक्ष्य हैं; उनका विनियमन अंतःस्रावी, चयापचय और प्रोलिफेरेटिव विकारों में योगदान देता है। यह प्रविष्टि उनके आणविक जीव विज्ञान का वर्णन करती है और निदान या उपचार का आधार नहीं है।

History

1980 के दशक के मध्य में ग्लूकोकॉर्टिकॉइड और एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स के क्लोनिंग ने एक साझा डोमेन आर्किटेक्चर का खुलासा किया, जिससे रोनाल्ड इवांस ने 1988 में स्टेरॉयड और थायराइड हार्मोन रिसेप्टर सुपरफैमिली को स्पष्ट किया। अगले दशक में परिवार का विस्तार रेटिनोइड, विटामिन डी और कई अनाथ रिसेप्टर्स को शामिल करने के लिए हुआ और कोएक्टिवेटर-कोरप्रेसर एक्सचेंज को स्पष्ट किया जो लिगैंड-निर्भर ट्रांसक्रिप्शनल स्विचिंग को रेखांकित करता है, जिससे एक एकीकृत नामकरण को बढ़ावा मिला।

Key figures

• Ronald Evans
• Pierre Chambon
• David Mangelsdorf
• Vincent Laudet

Seminal works

• evans-1988
• mangelsdorf-1995
• germain-2006

Frequently asked questions

न्यूक्लियर रिसेप्टर अधिकांश रिसेप्टर्स की तरह कोशिका सतह पर क्यों नहीं होते हैं?

उनके लिगैंड छोटे लिपोफिलिक अणु होते हैं जो प्लाज्मा झिल्ली से गुजर सकते हैं, इसलिए रिसेप्टर साइटोप्लाज्म या नाभिक में रह सकता है और एक बार जब यह अपने लिगैंड को बांधता है तो सीधे डीएनए पर कार्य करता है।

एक न्यूक्लियर रिसेप्टर को ट्रांसक्रिप्शन कारक कहने का क्या मतलब है?

एक बार जब यह अपने लिगैंड द्वारा सक्रिय हो जाता है, तो रिसेप्टर विशिष्ट डीएनए अनुक्रमों को बांधता है और उस मशीनरी को भर्ती करता है जो लक्ष्य जीनों को चालू या बंद करती है, इसलिए रिसेप्टर स्वयं सीधे जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है।